[發明專利]一種4-Boc-氨基哌啶有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 202110720474.3
• 申請日: 2021-06-28
• 公開（公告）號: CN113607831B
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 楊俊免;宗瑩瑩;陳碧楚;孫朝利;畢賀;王肖;安淼;季妍;胡碩;耿玉;董博
• 申請（專利權）人: 河北國龍制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/60
• 代理公司: 河北國維致遠知識產權代理有限公司 13137
• 代理人: 任青

本發明涉及藥物分析檢測技術領域，具體公開一種4?Boc?氨基哌啶有關物質的檢測方法。本發明采用氣相色譜法進行有關物質的測定，色譜條件為：色譜柱：二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管柱；載氣流速：2.0～4.0ml/min；分流比：5～10:1；升溫程序：起始溫度45～55℃，維持3～5分鐘，以10～15℃每分鐘的速率升溫至180～220℃，維持3～5分鐘；進樣口溫度：160～200℃；檢測器為氫火焰離子化檢測器，檢測器溫度為240～260℃。本發明提供的檢測方法能夠實現4?Boc?氨基哌啶與4?Boc?氨基哌啶有關物質的有效分離，準確檢測出4?Boc?氨基哌啶中有關物質的含量。且本發明的方法靈敏、準確、重現性較好，為提高和更好地控制4?Boc?氨基哌啶的質量提供了可靠保障，對于提高用藥安全也具有十分重要的意義。

技術領域

本發明涉及藥物分析檢測技術領域，尤其涉及一種4-Boc-氨基哌啶有關物質的檢測方法。

背景技術

琥珀酸普蘆卡必利(Prucalopride Succinate)為苯丙咪唑類藥物，化學名為4-氨基-5-氯-2,3-二氫-N-[1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-7-苯并呋喃甲酰胺丁二酸鹽，為特異性5-HT4受體完全激動劑，具有較高的選擇性和特異性5-HT4受體激動作用。體內外研究結果顯示，琥珀酸普蘆卡必利可通過5-HT4受體激活作用來增強胃腸道中蠕動反射和推進運動模式，主要用于治療各種便秘及手術后胃腸道蠕動無力和假性梗阻。其治療慢性便秘具有很好的療效，能有效改善患者癥狀、恢復腸道正常動力，且已有大量循證醫學證據顯示，琥珀酸普蘆卡必利的安全性和耐受性良好。

4-Boc-氨基哌啶是琥珀酸普蘆卡必利合成中的重要起始物料，在4-Boc-氨基哌啶合成的過程中，不可避免的出現4-Boc-氨基哌啶的有關物質：4-氨基-1-乙氧羰基哌啶、4-Boc-氨基-1-乙氧羰基哌啶和4-氨基哌啶。這些4-Boc-氨基哌啶的有關物質直接影響后續反應，進而影響成品純度，因此，需嚴格控制4-Boc-氨基哌啶有關物質的含量。然而，目前各國藥典均未收錄4-Boc-氨基哌啶有關物質的檢測方法。因此，研發一種能夠檢測4-Boc-氨基哌啶有關物質的檢測方法，對于提高4-Boc-氨基哌啶的質量控制以及提高患者用藥安全性具有十分重要的意義。

發明內容

針對上述技術問題，本發明提供一種4-Boc-氨基哌啶有關物質的檢測方法。該檢測方法能夠實現4-Boc-氨基哌啶與4-氨基-1-乙氧羰基哌啶、4-Boc-氨基-1-乙氧羰基哌啶和4-氨基哌啶的有效分離，準確檢測出4-Boc-氨基哌啶中有關物質的含量，克服了現有技術的缺陷。

為達到上述發明目的，本發明采用了如下的技術方案：

本發明實施例提供了一種4-Boc-氨基哌啶有關物質的檢測方法，所述有關物質包括4-氨基-1-乙氧羰基哌啶、4-Boc-氨基-1-乙氧羰基哌啶和4-氨基哌啶，其特征在于，以甲醇配制待測溶液，用氣相色譜法進行有關物質的測定，所述氣相色譜法的色譜條件為：

色譜柱：以二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細管柱；

載氣流速：2.0～4.0ml/min；

分流比：5～10:1；

升溫程序：起始溫度45～55℃，維持3～5分鐘，以10～15℃每分鐘的速率升溫至180～220℃，維持3～5分鐘；

進樣口溫度：160～200℃；

檢測器為氫火焰離子化檢測器，檢測器溫度為240～260℃。