[發明專利]一種頭孢呋辛酯分散片及其制備方法

在審

• 申請號: 202110705798.X
• 申請日: 2021-06-24
• 公開（公告）號: CN113398083A
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 吳照剛;楚春鋒;馮秀宏;孫通;田文倩
• 申請（專利權）人: 山東淄博新達制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/26;A61K47/18;A61K47/22;A61K47/38;A61K47/20;A61K47/12;A61K47/36;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 濟南克雷姆專利代理事務所(普通合伙) 37279
• 代理人: 楊婷

本發明屬于化工醫藥技術領域，具體涉及一種頭孢呋辛酯分散片及其制備方法。所述的頭孢呋辛酯分散片，以重量份計，其原料組成為：頭孢呋辛酯40～45份，填充劑30～50份，崩解劑3～7份，助溶劑0.1～1份，助流劑0.1～2份，潤滑劑0.2～3份，芳香劑0.2～2份；復合矯味劑2?6份。采用本發明獲得的頭孢呋辛酯分散片，有效的解決了產品批內溶出度差異大的問題，所得產品在酸性介質下溶出度RSD≤5％且具有較好的適口性。

技術領域

本發明屬于化工醫藥技術領域，具體涉及一種頭孢呋辛酯分散片及其制備方法。

背景技術

頭孢呋辛酯作為第二代頭孢菌素，具有廣譜抗菌性，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有活性。它是頭孢呋辛的前體藥物，口服后迅速被胃腸道黏膜細胞中的非特異性酯酶水解釋放出頭孢呋辛而發揮藥效。頭孢呋辛酯是親脂性藥物，水溶性差，難于吸收，生物利用度低，溶出速率是藥物吸收的限制因素。給藥后，在消化道內溶解和吸收較差，造成生物利用度和療效降低。

將頭孢呋辛酯制成分散片劑可有效提高其溶出度，從而提高生物利用度和療效。但是目前的頭孢呋辛酯制成分散片普遍存在批內溶出度差異大的問題，而且頭孢呋辛酯苦味較大，適口性差，不利于患者服用。

發明內容

針對上述問題，本發明提出了一種頭孢呋辛酯分散片及其制備方法，采用本發明獲得的頭孢呋辛酯分散片，有效的解決了產品批內溶出度差異大的問題，所得產品在酸性介質下溶出度RSD≤5％且具有較好的適口性。

本發明所述的一種頭孢呋辛酯分散片，以重量份計，其原料組成為：頭孢呋辛酯40～45份，填充劑30～50份，崩解劑3～7份，助溶劑0.1～1份，助流劑0.1～2份，潤滑劑0.2～3份，芳香劑0.2～2份；復合矯味劑2-6份。

所述的復合矯味劑包括矯味劑I和矯味劑II；所述矯味劑I選自阿司帕坦或乳糖或阿斯巴甜，所述的矯味劑II為乙酰磺胺酸鉀；其中，以質量比計，矯味劑I：矯味劑II＝1:1。

本發明中，乳糖除了起到矯味劑的作用，還在一定程度上改善產品的溶出度。采用本發明所述的用量，足以覆蓋疏水性藥物粒子的表面，以改善其潤濕性。

所述的矯味劑II為乙酰磺胺酸鉀，口感好，入口后甜感快，自然爽口，無熱量，在人體內不代謝、不吸收，是中老年人、肥胖病人、糖尿病患者理想的甜味劑，對熱和酸穩定性好，與本發明所述的矯味劑I混合使用能產生很強的協同效應，一般濃度下可增加甜度30％～50％，進而增加藥物的適口性。

所述頭孢呋辛酯分散片形狀為梭形片，硬度為190～230N。

所述的崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉，在一定范圍內，崩解劑的用量增多，片劑崩解加快，但有些崩解劑本身的可壓性不好，用量太多致使片劑的硬度降低，發明人經過多次試驗證明采用本發明所述的崩解劑可以取得很好的效果。

所述的助溶劑為十二烷基硫酸鈉或吐溫-80或月桂醇硫酸鈉或其混合物，可以改善疏水性藥物粒子表面的潤濕性，防止片劑崩解產生的細小粒子聚結(反絮凝)，保持較大的比表面，改善藥物溶出度。

所述的助流劑為二氧化硅。

所述的潤滑劑為硬脂酸鎂，能改善片劑的外觀，保證壓片平整光亮，但從保證片劑的內在質量出發，應盡量減少用量，避免對產品溶出度造成影響。

所述的芳香劑為天然薄荷粉末香精。

所述的填充劑為微晶纖維素或可壓性淀粉或其混合物，采用本發明所述的填充劑，結合本發明所述的制備方法，獲得的產品具有較好的溶出度。當采用微晶纖維素和可壓性淀粉的混合物時，以質量比計，微晶纖維素：可壓性淀粉＝1:1。

其具體制備步驟為：

(1)準確稱量各物料，并將填充劑分成兩份，一份為填充劑I，另一份為填充劑II；