[發(fā)明專利]制備貝達(dá)喹啉及其藥學(xué)上可接受的鹽的方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202110703065.2 | 申請(qǐng)日： | 2021-06-24 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN114085185A | 公開(kāi)（公告）日： | 2022-02-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 金容稙;金哉翰;申昌容 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 東亞ST株式會(huì)社 |
| 主分類號(hào)： | C07D215/227 | 分類號(hào)： | C07D215/227;C07B57/00;A61P31/06 |
| 代理公司： | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002 | 代理人： | 過(guò)曉東 |
| 地址： | 韓國(guó)*** | 國(guó)省代碼： | 暫無(wú)信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 制備 喹啉 及其 藥學(xué) 可接受 方法 | ||
本發(fā)明涉及用于制備貝達(dá)喹啉((1R,2S)?1?(6?溴?2?甲氧基喹啉?3?基)?4?二甲基氨基?2?(1?萘基)?1?苯基?丁?2?醇)或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法，該方法包括：分離(1R,2S)?1?(6?溴?2?甲氧基喹啉?3?基)?4?二甲基氨基?2?(1?萘基)?1?苯基?丁?2?醇，該方法可大規(guī)模生產(chǎn)，是一種經(jīng)濟(jì)的制備方法，并具有高收率。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種制備(1R,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基 -2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇及其藥學(xué)上可接受的鹽的方法。具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種制備(1R,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇及其藥學(xué)上可接受的鹽的方法，其可以利用經(jīng)濟(jì)的制備方法并以高收率大量生產(chǎn)。
根據(jù)本發(fā)明的制備方法包括利用經(jīng)濟(jì)的制備方法以高收率分離 (1R,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2- 醇的方法。
背景技術(shù)
(1R,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇以組分名稱貝達(dá)喹啉所知并且具有以下式A的結(jié)構(gòu)：
式A
貝達(dá)喹啉是一種具有特異性抑制ATP合酶的機(jī)制的多耐藥結(jié)核病藥物，其對(duì)于結(jié)核桿菌(分枝桿菌)的能量產(chǎn)生必不可少，并且已在國(guó)際未經(jīng)審查的專利公開(kāi)號(hào)2004-011436中首次公開(kāi)。
國(guó)際未經(jīng)審查的專利公開(kāi)號(hào)2004-011436公開(kāi)了一種通過(guò)使3-芐基-6- 溴-2-甲氧基喹啉與3-(二甲基氨基)-1-(萘-1-基)丙-1-酮反應(yīng)來(lái)制備1-(6-溴-2- 甲氧基喹啉-3-基)-4-(二甲基氨基)-2-(萘-1-基)-1-苯基丁-2-醇的方法。
1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-(二甲基氨基)-2-(萘-1-基)-1-苯基丁-2-醇具有兩個(gè)手性中心，因此包括四個(gè)立體異構(gòu)體：(1R,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇；(1S,2R)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇；(1R,2R)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇；和(1S,2S)-1-(6-溴-2- 甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇。
四種立體異構(gòu)體中的每一種具有一個(gè)對(duì)映異構(gòu)體和兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體。
在通過(guò)使3-芐基-6-溴-2-甲氧基喹啉與3-(二甲基氨基)-1-(萘-1-基)丙-1- 酮反應(yīng)獲得的四種立體異構(gòu)體中，用作多耐藥結(jié)核病藥物的材料是貝達(dá)喹啉，它是(1R,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇，因此其對(duì)執(zhí)行有效地從反應(yīng)混合物中除去其余三種立體異構(gòu)體的方法是必不可少的。
國(guó)際未經(jīng)審查的專利公開(kāi)號(hào)2004-011436公開(kāi)了通過(guò)柱色譜法和結(jié)晶從非對(duì)映異構(gòu)體A和非對(duì)映異構(gòu)體B的混合物獲得非對(duì)映異構(gòu)體A的方法，以及通過(guò)使用手性柱色譜法從非對(duì)映異構(gòu)體A中分離(1R,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基)-4-二甲基氨基-2-(1-萘基)-1-苯基-丁-2-醇的方法。然而，使用柱色譜法的純化方法是昂貴的并且因此不適合大規(guī)模生產(chǎn)。
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