[發明專利]注射用己酮可可堿粉針劑的制備方法

在審

• 申請號: 202110702051.9
• 申請日: 2021-06-24
• 公開（公告）號: CN113332291A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: 彭先芬;符永紅;肖漢文;林方育;唐雄肇
• 申請（專利權）人: 海南通用康力制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/522
• 分類號: A61K31/522;A61K47/26;A61P1/16;A61P7/02;A61P9/12;A61P11/08;A61K9/14;A61K31/047;A61K31/277
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 吳懷權

本申請公開注射用己酮可可堿粉針劑的制備方法，包括備料、濃配、稀配、精濾除菌、西林瓶準備、膠塞準備、結晶、制成無菌粉末和分裝等9大步驟完成，這些制備工藝流程簡單易操作，按照處方量依次將己酮可可堿、鹽酸維拉帕米、甘露醇和注射用水進行濃配和稀配，保證己酮可可堿、鹽酸維拉帕米、甘露醇和注射用水充分混合，加強藥物的穩定性。本申請中提供了注射用己酮可可堿粉針劑的制備方法，解決現有的己酮可可堿不易保存，在高溫或見光下容易產生雜質，從而影響療效的技術問題。

技術領域

本申請涉及醫藥制備技術領域，尤其涉及注射用己酮可可堿粉針劑的制備方法。

背景技術

己酮可可堿是一種甲基黃嘌呤衍生物，是從可可豆中提取的可可豆堿再引入己酮基而得到的一種生物堿，為白色粉末或顆粒；有微臭，微苦；在三氮甲烷中易溶，在水或乙醇中溶解，在乙醚中微溶。分子式為C13H18N4O3，化學名稱為3,7-二氫-3,7-二甲基-1-(5氧代己基)。能改善腦和四肢的血液循環，增加動脈及毛細血管的血流量，降低周圍血管阻力，但對血壓無影響。還能通過改善受病理損害的血細胞變形能力，抑制血小板聚集，減低血液粘滯度，使血液的流變特性得到改善，從而增加缺血局部的營養性微循環。本品還能改善缺氧組織的氧化能力，對支氣管也有舒張作用。最新研究表明，其在藥理上的用途還包括能減輕神經病理疼痛大鼠痛覺過敏、對大鼠離心體心臟缺血/再灌注及缺鈣/復鈣損傷的保護作用、對重癥酒精性肝炎有療效等。

現有的技術中存在的問題是，己酮可可堿不易保存，在高溫或見光下容易產生雜質，從而影響療效。

發明內容

本申請實施例提供了注射用己酮可可堿粉針劑的制備方法，用以解決現有的己酮可可堿不易保存，在高溫或見光下容易產生雜質，從而影響療效的技術問題。

有鑒于此，本申請提供了注射用己酮可可堿粉針劑的制備方法，包括以下步驟：

步驟1、備料：按處方備有己酮可可堿、鹽酸維拉帕米、甘露醇和注射用水；

步驟2、濃配：在濃配罐中加入30％配置量的注射用水，依次加入適量的鹽酸維拉帕米和甘露醇，攪拌均勻，最后加入適量的己酮可可堿，邊加邊攪拌至完全溶解，得濃配液；

步驟3、稀配：在稀配罐中加入70％配置量的注射用水，將濃配罐中的藥液轉移至稀配罐中，加入藥用活性炭，攪拌均勻，加入pH調節劑調節pH值至5.3～5.7，過濾除炭，得除炭濾液；

步驟4、精濾除菌：采用微孔濾膜或筒式微孔過濾器對步驟3制得的除炭濾液進行精濾除菌，制得除菌濾液；

步驟5、西林瓶準備：將灌裝用的西林瓶經紫外燈滅菌15min后，整理送入超聲洗滌器清洗干凈，然后進行干熱滅菌，冷卻后備用；

步驟6、膠塞準備：將步驟5中的西林瓶配套的膠塞置于紫外燈下滅菌15min，然后用膠塞清洗機將膠塞用過濾注射用水清洗至無毛點，然后經濕熱蒸汽滅菌，再真空干燥1.5h，冷卻備用；

步驟7、結晶：將步驟4制得的除菌濾液置于結晶裝置中，并加入丙酮，攪拌至結晶析出，制得藥物晶體；

步驟8、制成無菌粉末：對藥物晶體進行過濾、洗滌后，經脫水干燥處理，制得無菌粉末；

步驟9、分裝：將步驟8制得的無菌粉末分裝灌入步驟5的西林瓶后，然后再塞入步驟6的膠塞。

可選地，還包括：

步驟10、軋蓋：將步驟9的西林瓶加蓋鋁蓋，加蓋前用75％的酒精擦拭鋁蓋內包消毒，鋁蓋高溫消毒后，再用壓蓋機將鋁蓋軋蓋在膠塞上，并壓緊膠塞。

可選地，還包括：

步驟11、燈檢包裝：將步驟10軋蓋完好的注射用己酮可可堿粉針劑制品分別燈檢、貼簽與包裝后入庫。

可選地，步驟9包括：