[發明專利]注射用己酮可可堿粉針劑的制備方法

在審

• 申請號: 202110702051.9
• 申請日: 2021-06-24
• 公開（公告）號: CN113332291A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: 彭先芬;符永紅;肖漢文;林方育;唐雄肇
• 申請（專利權）人: 海南通用康力制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/522
• 分類號: A61K31/522;A61K47/26;A61P1/16;A61P7/02;A61P9/12;A61P11/08;A61K9/14;A61K31/047;A61K31/277
• 代理公司: 北京匯智英財專利代理事務所(普通合伙) 11301
• 代理人: 吳懷權

1.注射用己酮可可堿粉針劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1、備料：按處方備有己酮可可堿、鹽酸維拉帕米、甘露醇和注射用水；

步驟2、濃配：在濃配罐中加入30%配置量的注射用水，依次加入適量的鹽酸維拉帕米和甘露醇，攪拌均勻，最后加入適量的己酮可可堿，邊加邊攪拌至完全溶解，得濃配液；

步驟3、稀配：在稀配罐中加入70%配置量的注射用水，將濃配罐中的藥液轉移至稀配罐中，加入藥用活性炭，攪拌均勻，加入pH調節劑調節pH值至5.3~5.7，過濾除炭，得除炭濾液；

步驟4、精濾除菌：采用微孔濾膜或筒式微孔過濾器對步驟3制得的除炭濾液進行精濾除菌，制得除菌濾液；

步驟5、西林瓶準備：將灌裝用的西林瓶經紫外燈滅菌15min后，整理送入超聲洗滌器清洗干凈，然后進行干熱滅菌，冷卻后備用；

步驟6、膠塞準備：將步驟5中的西林瓶配套的膠塞置于紫外燈下滅菌15min，然后用膠塞清洗機將膠塞用過濾注射用水清洗至無毛點，然后經濕熱蒸汽滅菌，再真空干燥1.5h，冷卻備用；

步驟7、結晶：將步驟4制得的除菌濾液置于結晶裝置中，并加入丙酮，攪拌至結晶析出，制得藥物晶體；

步驟8、制成無菌粉末：對藥物晶體進行過濾、洗滌后，經脫水干燥處理，制得無菌粉末；

步驟9、分裝：將步驟8制得的無菌粉末分裝灌入步驟5的西林瓶后，然后再塞入步驟6的膠塞。

2.根據權利要求1所述的注射用己酮可可堿粉針劑的制備方法，其特征在于，還包括：

步驟10、軋蓋：將步驟9的西林瓶加蓋鋁蓋，加蓋前用75%的酒精擦拭鋁蓋內包消毒，鋁蓋高溫消毒后，再用壓蓋機將鋁蓋軋蓋在膠塞上，并壓緊膠塞。

3.根據權利要求2所述的注射用己酮可可堿粉針劑的制備方法，其特征在于，還包括：

步驟11、燈檢包裝：將步驟10軋蓋完好的注射用己酮可可堿粉針劑制品分別燈檢、貼簽與包裝后入庫。

4.根據權利要求1所述的注射用己酮可可堿粉針劑的制備方法，其特征在于，步驟9包括：

將步驟8制得的無菌粉末分裝灌入步驟5的西林瓶后，向西林瓶中充入惰性氣體，趕走二氧化碳和氧，然后再塞入步驟6的膠塞。

5.根據權利要求1所述的注射用己酮可可堿粉針劑的制備方法，其特征在于，步驟3中的pH調節劑為富馬酸。

6.根據權利要求1所述的注射用己酮可可堿粉針劑的制備方法，其特征在于，處方中包括：5~15重量份的己酮可可堿、1~3重量份的鹽酸維拉帕米、5-15重量份的甘露醇和100~300重量份的注射用水。

7.根據權利要求1所述的注射用己酮可可堿粉針劑的制備方法，其特征在于，步驟4中，依次采用0.45μm、0.22μm的微孔濾膜，或者依次采用裝有0.45μm濾芯、0.22μm濾芯的筒式微孔過濾器對除炭濾液進行精濾除菌。

8.根據權利要求1所述的注射用己酮可可堿粉針劑的制備方法，其特征在于，步驟5中的西林瓶為棕色西林瓶。

9.根據權利要求1所述的注射用己酮可可堿粉針劑的制備方法，其特征在于，步驟3中，注射用水的溫度保持70~85℃。