[發明專利]一種磷酸鈣與維生素D復合微囊的制備方法

有效

• 申請號: 202110696446.2
• 申請日: 2021-06-23
• 公開（公告）號: CN113350374B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發明（設計）人: 孫玉琦;代春美;李春玲;任河;宋璇;秦迎丹
• 申請（專利權）人: 錦州醫科大學
• 主分類號: A61K33/06
• 分類號: A61K33/06;A61K33/42;A61K31/59;A61K31/593;A61K31/592;A61K47/36;A61K9/50;A61P3/14
• 代理公司: 成都方圓聿聯專利代理事務所(普通合伙) 51241
• 代理人: 李鵬

本發明公開了一種磷酸鈣與維生素D復合微囊的制備方法，磷酸氫鹽水溶液作為內水相，維生素D溶于有機溶劑中并加入乳化劑，乳化形成W/O型初乳。鈣鹽水溶液作為外水相，加入乳化劑，乳化形成W/O/W復乳。在內外水相的磷酸氫鹽與鈣鹽反應生成不同形式的磷酸鈣，維生素D吸附于磷酸鈣中，形成囊心物。后將囊心物加入到海藻酸鈉溶液中，與鈣鹽反應生成海藻酸鈣，包覆磷酸鈣與維生素D，固化成囊，經沉降、洗滌、干燥而得。本發明所制備的微囊通過復乳化法和海藻酸鈣沉降得到，維生素D與磷酸鈣混合均勻、包封率高、穩定性好。本發明為微囊制劑，有助于補鈣制劑在胃腸道中吸收。

技術領域

本發明屬于醫藥制劑技術領域，具體涉及一種磷酸鈣與維生素D復合微囊的制備方法。

背景技術

鈣是人體內含量最豐富的礦物元素，占人體體重的1.5％～2.0％，體內絕大部分鈣以磷酸鹽結晶的形式集中分布于骨骼和牙齒中。機體所有的生命過程基本上都需要鈣的參與。據中國醫學會調查發現，我國缺鈣人數高達9億，嚴重缺鈣的2億，其中嬰幼兒、孕產婦和老年人尤為突出。

當鈣攝入不足時，口服含鈣制劑是一種有效的補鈣方法，目前市售的補鈣劑主要分為無機鈣和有機鈣。無機鈣包括碳酸鈣、硫酸鈣等，此類鈣劑溶解性差，對胃的刺激性大，生物利用度低，骨相容性低。補鈣劑中的維生素D有助于鈣的吸收利用，調節體內鈣、磷代謝。然而，由于維生素D用量較少(約1％鈣含量)，制成片劑等固體制劑難與含鈣化合物和輔料混合均勻，另外，維生素D易受高溫、氧化和酸性介質等因素導致穩定性下降。

基于上述分析，一種添加維生素D的磷酸鈣，且維生素D穩定性強，鈣質利用度高，能有效解決傳統磷酸鈣與維生素D在腸道內突釋的鈣補充劑是目前行業內急需的。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有補鈣功能的復合微囊制劑及制備方法。按照本發明生產的復合微囊制劑中磷酸鈣具有良好的骨相容性，維生素D促進鈣質的吸收，同時可以提高維生素D的穩定性，有助于補鈣制劑在腸道中吸收。本發明提供一種磷酸鈣與維生素D復合微囊的制備方法，該方法將維生素D吸附于磷酸鈣中作為囊心物，以海藻酸鈣為囊材制備而得。

本發明通過以下技術方案本實現：

一種磷酸鈣與維生素D復合微囊的制備方法，其原料為磷酸氫鹽、鈣鹽、維生素D、乳化劑、氫氧化鈉與海藻酸鈉。

磷酸氫鹽水溶液經調解pH后，作為內水相，與溶解維生素D的油相，在W/O型乳化劑作用下生成W/O型初乳，初乳與鈣鹽溶液在O/W型乳化劑作用下形成W/O/W型復乳；經攪拌內水相中磷酸氫鹽與外水相中鈣鹽反應生成磷酸鈣，經干燥后，維生素D吸附于磷酸鈣中成為囊心物，經海藻酸鈣固化微囊而得。

進一步的，所述磷酸氫鹽可為Na₂HPO₄、K₂ HPO₄、(NH₄)₂HPO₄等可溶性磷酸鹽，濃度為0.2～2.0mol/L；鈣鹽為CaCl₂、Ca(NO₃)₂、醋酸鈣等可溶性鈣鹽，濃度為0.05～0.5mol/L。鈣鹽與磷酸氫鹽的的摩爾比為0.5～2.0。

進一步的，所述鈣鹽為CaCl₂，鈣鹽與磷酸氫鹽的的摩爾比為1.5～2.0。

進一步的，所述維生素D選自維生素D2或維生素D3中任意一種或多種。

進一步的，所述維生素D為維生素D3或與維生素D2的混合物。

進一步的，所述有機溶劑為與水不相溶低沸點的二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙醚中的一種或混合溶劑。

進一步的，所述有機溶劑為二氯甲烷或二氯甲烷與乙醇混合溶劑。