[發明專利]一種磷酸鈣與維生素D復合微囊的制備方法有效
| 申請號: | 202110696446.2 | 申請日: | 2021-06-23 |
| 公開(公告)號: | CN113350374B | 公開(公告)日: | 2022-05-31 |
| 發明(設計)人: | 孫玉琦;代春美;李春玲;任河;宋璇;秦迎丹 | 申請(專利權)人: | 錦州醫科大學 |
| 主分類號: | A61K33/06 | 分類號: | A61K33/06;A61K33/42;A61K31/59;A61K31/593;A61K31/592;A61K47/36;A61K9/50;A61P3/14 |
| 代理公司: | 成都方圓聿聯專利代理事務所(普通合伙) 51241 | 代理人: | 李鵬 |
| 地址: | 121001 遼寧*** | 國省代碼: | 遼寧;21 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 磷酸鈣 維生素 復合 制備 方法 | ||
1.一種磷酸鈣與維生素D復合微囊的制備方法,包括:
(1)復乳的制備:磷酸氫鹽溶液作為內水相,調節pH值至6.5~12.0,維生素D溶于有機溶劑并加入油包水型乳化劑作為油相,內水相與油相混勻,高速剪切,形成W/O型初乳,將初乳加入含有水包油型乳化劑的鈣鹽溶液,經超聲處理,即得W/O/W型復乳;
(2)制備囊心物:磷酸氫鹽與鈣鹽在10~30r/min攪拌下反應1~6h,充分反應,旋轉蒸發除去有機溶劑,離心,洗滌,干燥,得到吸附維生素D的磷酸鈣囊心物;
(3)復合微囊的形成:將囊心物加入溶脹后濃度為1~3%的海藻酸鈉溶液中,攪拌下滴加鈣鹽溶液適量,繼續攪拌30~60min,靜置固化成囊,沉淀水洗兩次,經干燥處理,即得一種磷酸鈣與維生素D復合微囊。
2.根據權利要求1所述的制備方法,其中:
所述鈣鹽與磷酸氫鹽的摩爾比為0.5~2.0。
3.根據權利要求1所述的制備方法,其中:
步驟(1)所述磷酸氫鹽濃度為0.2~2mol/L,該磷酸氫鹽選自:Na2HPO4、K2HPO4、(NH4)2HPO4。
4.根據權利要求1所述的制備方法,其中:
步驟(1)所述鈣鹽濃度為0.05~0.5mol/L,該鈣鹽選自:CaCl2、Ca(NO3)2、醋酸鈣。
5.根據權利要求1所述的制備方法,其中:
步驟(1)所述維生素D選自維生素D2、維生素D3中任意一種或兩種。
6.根據權利要求1所述的方法,其中:
步驟(1)所述有機溶劑為:二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙醚中的一種或多種混合溶劑。
7.根據權利要求1所述的方法,其中:
所述乳化劑為藥劑學上可接受的W/O型表面活性劑中的司盤類,和O/W型非離子表面活性劑中的吐溫類、賣澤類、芐澤類或泊洛沙姆類中的一種。
8.一種根據權利要求1~7所述任一制備方法制得的磷酸鈣與維生素D復合微囊。
9.根據權利要求8所述的磷酸鈣與維生素D復合微囊,其中:
所述復合微囊含鈣25~45%,含維生素D 2~50ppm;
所述復合微囊平均粒徑為1~5μm。
10.一種應用權利要求8所述的磷酸鈣與維生素D復合微囊制備補鈣劑的方法,包括:
將復合微囊作為中間體,進一步加入藥劑學可接受的輔料,制備成顆粒劑、膠囊劑、片劑。
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