[發明專利]烏蘇酸皂苷及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202110694590.2
• 申請日: 2021-06-23
• 公開（公告）號: CN115505020B
• 公開（公告）日: 2023-09-12
• 發明（設計）人: 李寧;劉洋;程卯生;陳剛;周地
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/7024;A61K31/7056;A61P29/00;A61P1/00
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 李穎;高笑

1.一種烏蘇酸皂苷結構的衍生物，其特征在于：烏蘇酸皂苷結構的衍生物為19α-羥基-3,23-二乙酰氧基-烏蘇酸-[1'-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-1H-1',2',3'-三氮唑-4'-基]甲酯（C1）、19α-羥基-3,23-二乙酰氧基-烏蘇酸-[1'-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-1H-1',2',3'-三氮唑-4'-基]甲酯（C2）、19α-羥基-3,23-二乙酰氧基-烏蘇酸-[1'-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-L-吡喃阿拉伯糖基)-1H-1',2',3'-三氮唑-4'-基]甲酯（C3）、19α-羥基-3,23-二乙酰氧基-烏蘇酸-[1'-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃木糖基)-1H-1',2',3'-三氮唑-4'-基]甲酯（C4）或19α-羥基-3,23-二乙酰氧基-烏蘇酸-[1'-(2,3,4-三-O-乙酰基-6-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基)-1H-1',2',3'-三氮唑-4'-基]甲酯（C5）；結構如下所示：

。

2.一種權利要求1所述烏蘇酸皂苷結構的衍生物的制備方法，其特征在于：

以糖為起始原料，經吡啶、乙酸酐反應得到全乙酰化糖中間體?13，?在?HBr-AcOH?的條件下，反應得到端基溴代糖中間體?14，然后與疊氮化鈉反應得到端基疊氮糖給體中間體15；再以救必應酸為原料，經吡啶、乙酸酐乙酰化反應得到救必應酸?3β?位和?23?位羥基雙乙酰化中間體?5，然后與3-溴丙炔反應得到端基炔中間體?16，最后通過點擊化學反應得到C1-C5；

反應式如下：

。

3.根據權利要求2所述烏蘇酸皂苷結構的衍生物的制備方法，其特征在于：所述糖為葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、木糖或葡萄糖醛酸甲酯。

4.一種藥物組合物，其特征在于：包含權利要求1所述烏蘇酸皂苷結構的衍生物，與藥學上可接受的載體組合。

5.一種藥物制劑，其特征在于：制劑為活性成分和藥學上可接受的助劑組成，其中，活性成分占制劑質量的0.1-99%，所述活性成分包含權利要求1所述烏蘇酸皂苷結構的衍生物，或權利要求4所述的藥物組合物。

6.一種應用，其特征在于：權利要求1所述烏蘇酸皂苷結構的衍生物，或權利要求4所述藥物組合物或權利要求5所述的藥物制劑在制備炎癥性腸病治療藥物中的應用。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于：權利要求1所述烏蘇酸皂苷結構的衍生物，或權利要求4所述藥物組合物或權利要求5所述的藥物制劑在制備預防或治療結直腸不典型增生藥物中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于：權利要求1所述烏蘇酸皂苷結構的衍生物，或權利要求4所述藥物組合物或權利要求5所述的藥物制劑在制備預防或治療由炎癥性腸病引起的結直腸不典型增生藥物中的應用。