[發明專利]吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物、其制備方法及其應用

有效

• 申請號: 202110692076.5
• 申請日: 2021-06-22
• 公開（公告）號: CN113321651B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 師健友
• 申請（專利權）人: 四川省醫學科學院·四川省人民醫院
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 陳秋夢

本發明涉及化學合成技術領域，具體而言，涉及吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物、其制備方法及其應用。該吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物包括式(1)所示化合物、其同分異構體、其水合物或其藥學上可接受的鹽，其中，n為整數，R為取代或未取代芳香環基團和取代烷基中的任意一種。其能夠良好地抑制癌細胞增殖，繼而對于腫瘤有優異的治療效果。

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，具體而言，涉及吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物、其制備方法及其應用。

背景技術

傳統的抗腫瘤藥物治療存在著毒副作用大、選擇性低、多藥耐藥性等諸多缺陷，因此小分子靶向治療藥物成為近年抗腫瘤藥物的研究熱點。近年來，越來越多的研究表明，組蛋白去乙酰化酶(HDACs)與腫瘤的發生發展密切相關。組蛋白在體內通過參與染色質的結構修飾和對其他蛋白的調節，對基因表達、細胞生長、分化和凋亡發揮著重要的作用。

而異羥肟酸化合物在醫學上作為組蛋白去乙酰化酶抑制劑、基質金屬蛋白酶抑制劑以及5-脂氧合酶抑制劑等而發揮抗腫瘤效果，異羥肟酸化合物及其衍生物具有較強的生理和藥理活性，因此設計結構新穎的異羥肟酸化合物及其衍生物并發展其合成方法，對于合成化學、藥物化學以及藥理學等領域將產生重要意義。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物、其制備方法及其應用。本發明提供一種新的化合物，其能夠良好地抑制癌細胞增殖，繼而對于腫瘤有優異的治療效果。

本發明是這樣實現的：

第一方面，本發明提供一種吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物，其包括式(1)所示化合物、其同分異構體、其水合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，n為整數，R為取代或未取代芳香環基團和取代烷基中的任意一種。

第二方面，本發明提供一種前述實施方式所述的吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物的制備方法，參照下述合成路徑合成所述吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物，

，其中，X為鹵素。

第三方面，本發明提供前述實施方式所述的吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物在制備治療白血病、肺小細胞肺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、膀胱癌、腎癌、黑色素瘤、乳腺癌、骨髓瘤、淋巴瘤、食管癌、直腸癌、甲狀腺癌、宮頸癌和結腸癌等癌癥中的任意一種癌癥的藥物中的應用。

本發明具有以下有益效果：本發明實施例通過將吡唑并吡啶形成異羥肟酸類化合物，使得該吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物能夠良好地抑制癌細胞增殖，繼而對于腫瘤有優異的治療效果。

具體實施方式

為使本發明實施例的目的、技術方案和優點更加清楚，下面將對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述。實施例中未注明具體條件者，按照常規條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規產品。

本發明提供一種吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物，其包括式(1)所示化合物、其同分異構體、其水合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，n為整數，R為取代或未取代芳香環基團。

具體地，n為1-20，優選為1-10，更優選為5或6。N除了為5或6，還可以為1、2、3、3、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19以及20等任意整數。

進一步地，R為未取代未稠合的芳香環基團或芳香雜環基團，例如為噻吩基團或噻唑基團，具體為該未取代未稠合的芳香環基團或芳香雜環基團還可以是苯環、吡喃環或者哌嗪環基團等能夠接枝到式(1)所述的母核上，且有良好的抗腫瘤效果的未取代的未稠合的芳香環基團均可。