[發(fā)明專利]吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物、其制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110692076.5
• 申請(qǐng)日: 2021-06-22
• 公開（公告）號(hào): CN113321651B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 師健友
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 陳秋夢(mèng)

1.一種吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物，其特征在于，其包括式(1)所示化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中，n為1-20，R為和取代苯環(huán)中的任意一種，其中，中的n為1-5；

取代苯環(huán)的取代基選自或C1-C10烷基；

R₁和R₂分別獨(dú)立為C1-C10烷基；

R₃為鹵素、甲基、乙基、丙基、叔丁基和正丁基中的任意一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物，其特征在于，式(1)中的n為1-10。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物，其特征在于，式(1)中的n為5或6。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物，其特征在于，R為單取代苯環(huán)或雙取代苯環(huán)。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物，其特征在于，所述單取代苯環(huán)為鄰位取代苯環(huán)、間位取代苯環(huán)或?qū)ξ蝗〈江h(huán)；所述雙取代苯環(huán)為3,4位取代苯環(huán)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物，其特征在于，所述取代苯環(huán)的烷基、R₁和R₂分別獨(dú)立為C1-C10直鏈烷基或C3-C10支鏈烷基。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物，其特征在于，所述取代苯環(huán)的烷基、R₁和R₂分別獨(dú)立為C1-C4直鏈烷基或C4-C8支鏈烷基。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物，其特征在于，所述取代苯環(huán)的烷基、R₁和R₂分別獨(dú)立為甲基、正丁基或叔丁基。

9.一種吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物，其特征在于，所述吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物選自下述結(jié)構(gòu)式所示化合物中的任意一種：

10.一種權(quán)利要求1所述的吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物的制備方法，其特征在于，通過(guò)下述合成路徑合成所述吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物，

其中，X為鹵素，PX₅中的X為鹵素，縮合劑為HATU，堿為TEA，化合物7和化合物8形成化合物9時(shí)采用的催化劑為碳酸銫，化合物1與冰醋酸反應(yīng)形成化合物2。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于，形成化合物7時(shí)：化合物5、化合物6、縮合劑和堿的摩爾比為1:1-1.2:2.2-2.5:1.8-2.2。

12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于，形成化合物9時(shí)：化合物7和化合物8的摩爾比為1:1.2-1.5。

13.權(quán)利要求1所述的吡唑并吡啶異羥肟酸類化合物在制備治療白血病、肺小細(xì)胞肺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、宮頸癌和人結(jié)腸癌中的任意一種癌癥的藥物中的應(yīng)用。