[發明專利](R)-2-芐氧基丙酸及其中間體的合成方法

有效

• 申請號: 202110691634.6
• 申請日: 2021-06-22
• 公開（公告）號: CN113233972B
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發明（設計）人: 吳法浩;李鋼;高仰哲;王志航
• 申請（專利權）人: 南京紅杉生物科技有限公司
• 主分類號: C07C51/09
• 分類號: C07C51/09;C07C59/66;C07C67/31;C07C67/58;C07C69/708
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 陳秋夢

本發明涉及有機合成技術領域，具體而言，涉及(R)?2?芐氧基丙酸及其中間體的合成方法。合成(R)?2?芐氧基丙酸的中間體的合成方法，包括：在R?乳酸甲酯和芐基鹵素的反應體系中添加叔戊醇鈉。該合成方法原料易得，且便宜，能夠降低生產陳本，同時，在反應過程中不會形成易燃易爆以及有害氣體，大大降低了安全風險，有利于大規模安全生產。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體而言，涉及(R)-2-芐氧基丙酸及其中間體的合成方法。

背景技術

現有技術中合成(R)-2-芐氧基丙酸的方法有很多，例如，方法一：(R)-2-(芐氧基)丙酸甲酯在堿性條件下進行水解反應，或者方法二：利用金屬鈉、芐醇和L-2-氯丙酸和叔丁基甲基醚進行反應，或者方法三：利用R-乳酸甲酯為原料，先進行芐基化合成(R)-2-(芐氧基)丙酸甲酯后再進行水解反應合成目標產物(R)-2-(芐氧基)丙酸，但是上述方法依然存在諸多問題，例如方法一和方法二的原料昂貴，增加了生產成本，方法三中使用了氫化鈉，氫化鈉與原料反應過程中，產生氫氣存在很大的安全風險，不利于(R)-2-芐氧基丙酸的工業化大規模生產。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供(R)-2-芐氧基丙酸及其中間體的合成方法。該合成方法原料易得，且便宜，能夠降低生產陳本，同時，在反應過程中不會形成易燃易爆以及有害氣體，大大降低了安全風險，有利于大規模安全生產。

本發明是這樣實現的：

第一方面，本發明提供一種合成(R)-2-芐氧基丙酸的中間體的合成方法，包括：在R-乳酸甲酯和芐基鹵素的反應體系中添加叔戊醇鈉。

在可選的實施方式中，包括：將含有所述R-乳酸甲酯的混合溶液與所述叔戊醇鈉混合，而后將所述混合溶液與所述叔戊醇鈉的混合物在5℃以下的條件下與所述芐基鹵素混合，接著，進行反應；

優選地，包括：將所述R-乳酸甲酯和溶劑混合形成混合溶液，接著，將所述混合溶液與所述叔戊醇鈉混合，而后，將所述混合溶液與所述叔戊醇鈉的混合物的溫度降低至5℃以下，并保持溫度，滴加芐基鹵素，滴加結束后，在20-30℃條件下進行反應，直至反應結束。

在可選的實施方式中，所述溶劑為呋喃溶液；優選為四氫呋喃；

優選地，每克所述R-乳酸甲酯對應添加7-8ml四氫呋喃。

在可選的實施方式中，所述芐基鹵素為溴化芐。

在可選的實施方式中，所述R-乳酸甲酯和所述芐基鹵素的摩爾比為1:1-1.2；所述R-乳酸甲酯和所述叔戊醇鈉的摩爾比為1:1-1.2。

在可選的實施方式中，包括：在所述R-乳酸甲酯、所述叔戊醇鈉和所述芐基鹵素反應結束后，對反應混合液進行后處理。

在可選的實施方式中，后處理包括：利用醚類溶劑對所述反應混合液進行萃取，并收集水相；而后調節所述水相的pH至1-2；接著采用酯類溶劑進行萃取，并收集有機相，而后才對所述有機相進行洗滌、干燥、過濾和濃縮；

優選地，所述醚類溶劑包括石油醚，所述酯類溶劑包括乙酸乙酯。

第二方面，本發明提供一種(R)-2-芐氧基丙酸的合成方法，包括：前述實施方式所述的用于合成(R)-2-芐氧基丙酸的中間體的合成方法。

在可選的實施方式中，包括：對中間體進行水解；

優選地，水解步驟包括：所述中間體與堿性物質混合加熱回流1-2小時；

優選地，所述堿性物質包括氫氧化物，優選為氫氧化鈉。

在可選的實施方式中，包括：水解反應結束后對反應體系進行后處理；