[發明專利](R)-2-芐氧基丙酸及其中間體的合成方法

有效

• 申請號: 202110691634.6
• 申請日: 2021-06-22
• 公開（公告）號: CN113233972B
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發明（設計）人: 吳法浩;李鋼;高仰哲;王志航
• 申請（專利權）人: 南京紅杉生物科技有限公司
• 主分類號: C07C51/09
• 分類號: C07C51/09;C07C59/66;C07C67/31;C07C67/58;C07C69/708
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 陳秋夢

1.一種用于合成(R)-2-芐氧基丙酸的中間體的合成方法，其特征在于，包括：在R-乳酸甲酯和芐基鹵素的反應體系中添加叔戊醇鈉；

所述芐基鹵素為溴化芐。

2.根據權利要求1所述的用于合成(R)-2-芐氧基丙酸的中間體的合成方法，其特征在于，包括：將含有所述R-乳酸甲酯的混合溶液與所述叔戊醇鈉混合，而后將所述混合溶液與所述叔戊醇鈉的混合物在5℃以下的條件下與所述芐基鹵素混合，接著，進行反應。

3.根據權利要求2所述的用于合成(R)-2-芐氧基丙酸的中間體的合成方法，其特征在于，包括：將所述R-乳酸甲酯和溶劑混合形成所述混合溶液，接著，將所述混合溶液與所述叔戊醇鈉混合，而后，將所述混合溶液與所述叔戊醇鈉的混合物的溫度降低至5℃以下，并保持溫度，滴加所述芐基鹵素，滴加結束后，在20-30℃條件下進行反應，直至反應結束。

4.根據權利要求3所述的用于合成(R)-2-芐氧基丙酸的中間體的合成方法，其特征在于，所述溶劑為呋喃溶液。

5.根據權利要求4所述的用于合成(R)-2-芐氧基丙酸的中間體的合成方法，其特征在于，所述溶劑為四氫呋喃。

6.根據權利要求5所述的用于合成(R)-2-芐氧基丙酸的中間體的合成方法，其特征在于，每克所述R-乳酸甲酯對應添加7-8ml四氫呋喃。

7.根據權利要求1-6任一項所述的用于合成(R)-2-芐氧基丙酸的中間體的合成方法，其特征在于，所述R-乳酸甲酯和所述芐基鹵素的摩爾比為1:1-1.2；所述R-乳酸甲酯和所述叔戊醇鈉的摩爾比為1:1-1.2。

8.根據權利要求1所述的用于合成(R)-2-芐氧基丙酸的中間體的合成方法，其特征在于，包括：在所述R-乳酸甲酯、所述叔戊醇鈉和所述芐基鹵素反應結束后，對反應混合液進行后處理。

9.根據權利要求8所述的用于合成(R)-2-芐氧基丙酸的中間體的合成方法，其特征在于，后處理包括：利用醚類溶劑對所述反應混合液進行萃取，并收集水相；而后調節所述水相的pH至1-2；接著采用酯類溶劑進行萃取，并收集有機相，而后才對所述有機相進行洗滌、干燥、過濾和濃縮。

10.根據權利要求9所述的用于合成(R)-2-芐氧基丙酸的中間體的合成方法，其特征在于，所述醚類溶劑包括石油醚，所述酯類溶劑包括乙酸乙酯。

11.一種(R)-2-芐氧基丙酸的合成方法，其特征在于，包括：權利要求1所述的用于合成(R)-2-芐氧基丙酸的中間體的合成方法。

12.根據權利要求11所述的(R)-2-芐氧基丙酸的合成方法，其特征在于，包括：對中間體進行水解。

13.根據權利要求12所述的(R)-2-芐氧基丙酸的合成方法，其特征在于，水解步驟包括：將所述中間體與堿性物質混合加熱回流1-2小時。

14.根據權利要求13所述的(R)-2-芐氧基丙酸的合成方法，其特征在于，所述堿性物質包括氫氧化物。

15.根據權利要求14所述的(R)-2-芐氧基丙酸的合成方法，其特征在于，所述堿性物質為氫氧化鈉。

16.根據權利要求15所述的(R)-2-芐氧基丙酸的合成方法，其特征在于，包括：水解反應結束后對反應體系進行后處理。

17.根據權利要求16所述的(R)-2-芐氧基丙酸的合成方法，其特征在于，后處理包括：調節反應體系的pH至1-2，而后利用鹵代甲烷進行萃取。

18.根據權利要求17所述的(R)-2-芐氧基丙酸的合成方法，其特征在于，所述鹵代甲烷包括二氯甲烷。