[發(fā)明專利]遞送生物大分子藥物入腦的離子助導(dǎo)微針貼片系統(tǒng)及方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110687967.1
• 申請日: 2021-06-21
• 公開（公告）號: CN113398461A
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 趙應(yīng)征;魯崔濤;阮戰(zhàn)偉;張宏宇;胡斐;李磊
• 申請（專利權(quán)）人: 溫州醫(yī)科大學(xué)慈溪生物醫(yī)藥研究院
• 主分類號: A61M37/00
• 分類號: A61M37/00;A61N1/04;A61N1/20
• 代理公司: 北京中和立達知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11756
• 代理人: 鄭茹

1.遞送生物大分子藥物入腦的離子助導(dǎo)微針貼片系統(tǒng)，其特征在于：所述的離子助導(dǎo)微針貼片系統(tǒng)包括離子助導(dǎo)裝置、輸送裝置、溶液系統(tǒng)、微針裝置和控制-固定裝置；所述的離子助導(dǎo)裝置電連于所述微針裝置，所述的輸送裝置連接于所述的離子助導(dǎo)裝置和所述的微針裝置，所述的控制-固定裝置用于將所述的微針裝置固定于面部上唇和鼻翼周圍皮膚部位，并調(diào)控所述的離子助導(dǎo)裝置和所述的輸送裝置的各項參數(shù)，提高生物大分子藥物的入腦遞送效率。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的遞送生物大分子藥物入腦的離子助導(dǎo)微針貼片系統(tǒng)，其特征在于，所述的離子助導(dǎo)裝置是包括陽電級、陰電級和連接在陽電級和陰電級之間的電池，所述的電池用于為陽電級和陰電級提供直流電，直流電的電流密度為0.1～0.5mA/cm²。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的遞送生物大分子藥物入腦的離子助導(dǎo)微針貼片系統(tǒng)，其特征在于，所述電池直流電的電流密度為0.25mA/cm²。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的遞送生物大分子藥物入腦的離子助導(dǎo)微針貼片系統(tǒng)，其特征在于，所述的離子助導(dǎo)裝置的陽電級和陰電級分別對應(yīng)獨立的所述的微針裝置和所述的溶液系統(tǒng)；所述的輸送裝置是由多孔海綿、微導(dǎo)管、輸送泵和儲液器組成；所述的微針裝置是由矩陣排列的具有中空結(jié)構(gòu)的微針組成；所述的多孔海綿包括第一多孔海綿和第二多孔海綿，所述的第一多孔海綿的上表面固定在陽電級的下表面上；所述的第二多孔海綿的上表面固定在陰電級的下表面上；所述的微針裝置包括第一微針裝置和第二微針裝置，所述的第一微針裝置的針尾端固定在第一多孔海綿的下表面上；所述的第二微針裝置的的針尾端固定在第二多孔海綿的下表面上；所述的微導(dǎo)管包括第一微導(dǎo)管和第二微導(dǎo)管，所述的輸送泵包括第一輸送泵和第二輸送泵；所述的儲液器包括第一儲液器和第二儲液器；第一微導(dǎo)管的一端與第一多孔海綿連接；第一微導(dǎo)管的另一端與第一儲液器連接；所述的第一輸送泵設(shè)置在第一微導(dǎo)管上；第二微導(dǎo)管的一端與第二多孔海綿連接；第二微導(dǎo)管的另一端與第二儲液器連接；所述的第二輸送泵設(shè)置在第二微導(dǎo)管上。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的遞送生物大分子藥物入腦的離子助導(dǎo)微針貼片系統(tǒng)，其特征在于，所述的控制-固定裝置通過角度可調(diào)節(jié)的連接裝置分別與陽電級和陰電級連接，所述的控制-固定裝置上還設(shè)置有第一綁帶和第二綁帶，用于固定所述的微針裝置。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的遞送生物大分子藥物入腦的離子助導(dǎo)微針貼片系統(tǒng)，其特征在于，所述的微針的長度為80～220μm，所述的微針的內(nèi)孔徑為2～10μm。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的遞送生物大分子藥物入腦的離子助導(dǎo)微針貼片系統(tǒng)，其特征在于，所述的微針的長度為150μm，所述的微針的內(nèi)孔徑為6μm。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的遞送生物大分子藥物入腦的離子助導(dǎo)微針貼片系統(tǒng)，其特征在于，所述的溶液系統(tǒng)分為弱酸性水溶液和弱堿性水溶液兩部分，儲存于不同的儲液器中，分別對應(yīng)陽電級和陰電級應(yīng)用；弱堿性水溶液由堿性氨基酸制備，適于溶解弱堿性環(huán)境中穩(wěn)定的生物大分子藥物；弱酸性水溶液由酸性氨基酸制備，適于溶解弱酸性環(huán)境中穩(wěn)定的生物大分子藥物；中性生物大分子藥物選擇性地溶解于弱堿性水溶液或弱酸性水溶液中，活著分兩部分別溶解于弱堿性水溶液或弱酸性水溶液中。

9.根據(jù)權(quán)利要求7的遞送生物大分子藥物入腦的離子助導(dǎo)微針貼片系統(tǒng)，其特征在于，所述的弱堿性水溶液由精氨酸、賴氨酸或組氨酸溶解于水中制備；所述的弱酸性水溶液由天冬氨酸或谷氨酸溶解于水中制備；所述的弱堿性水溶液和弱酸性水溶液中允許加入藥學(xué)公認(rèn)的助溶劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑和/或抗氧化劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項所述的遞送生物大分子藥物入腦的離子助導(dǎo)微針貼片系統(tǒng)的遞送方法，其特征在于，所述的遞送方法包括以下步驟：

第一步、根據(jù)生物大分子藥物的穩(wěn)定性，將生物大分子藥物溶解于由堿性氨基酸制備的弱堿性水溶液或由酸性氨基酸制備的弱酸性水溶液中；所述的弱酸性水溶液和弱堿性水溶液分別儲存于不同的儲液器中；

第二步、將輸送裝置連接在儲液器和多孔海綿之間；

第三步、用所述的控制-固定裝置將所述的微針裝置固定于面部上唇和鼻翼周圍皮膚部位，并調(diào)控所述的離子助導(dǎo)裝置和所述的輸送裝置的各項參數(shù)，提高生物大分子藥物的入腦遞送效率。