[發明專利]一種復方益氣潤腸膠囊的制備及初步藥學評價方法

有效

• 申請號: 202110684076.0
• 申請日: 2021-06-21
• 公開（公告）號: CN113425697B
• 公開（公告）日: 2023-06-16
• 發明（設計）人: 張曉平;田景振;侯林;崔清華;劉帆
• 申請（專利權）人: 山東中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K36/8969;A61K47/38;A61K47/36;A61P1/10;G06Q10/0639
• 代理公司: 北京惠科金知識產權代理有限公司 11981
• 代理人: 瞿曉晶

1.一種復方益氣潤腸膠囊的制備方法，其特征在于，所述復方益氣潤腸膠囊制備方法包括以下步驟：

步驟一，將生黃芪、黨參、玉竹和枳實進行提取得到的干浸膏粉；

步驟二，將得到的干浸膏粉加入處方量的火麻仁細粉和郁李仁細粉，以微晶纖維素為輔料，以乙醇為潤濕劑，制粒共同制粒；

步驟三，將果膠、微粉硅膠混合均勻后，再與制備的顆粒進行混合后裝入膠囊殼即可得到復方益氣潤腸膠囊；所述顆粒、果膠、微粉硅膠的混合比例為：80：18：2；

步驟一，將生黃芪、黨參、玉竹和枳實藥材按處方1:1:1:1比例稱取后，加入8倍量水，100℃提取，共提取2次，每次1h，合并兩次提取液，濃縮干燥得到干浸膏粉；

步驟二中，所述輔料與主料的用量為：1：7；所述乙醇濃度為95％；

按質量比所述火麻仁：郁李仁：生黃芪：黨參：枳實：玉竹＝1.25：1.25：1：1：1：1。

2.如權利要求1所述復方益氣潤腸膠囊的制備方法，其特征在于，所述復方益氣潤腸膠囊制備方法還包括：制備過程環境濕度在76％以下。

3.一種復方益氣潤腸膠囊，其特征在于，所述復方益氣潤腸膠囊由火麻仁、郁李仁、生黃芪、黨參、枳實、玉竹以及果膠組成；

按質量比所述火麻仁：郁李仁：生黃芪：黨參：枳實：玉竹＝1.25：1.25：1：1：1：1；

所述果膠作為輔料，占火麻仁、郁李仁、生黃芪、黨參、枳實、玉竹以及果膠總質量的20％。

4.一種如權利要求3所述復方益氣潤腸膠囊的初步藥學評價方法，其特征在于，所述復方益氣潤腸膠囊的初步藥學評價方法包括：

利用構建的小鼠動物模型對所述復方益氣潤腸膠囊對腸道常見細菌的體外抑菌作用藥理學進行分析。

5.如權利要求4所述復方益氣潤腸膠囊的初步藥學評價方法，其特征在于，所述構建的小鼠動物模型包括：

健康雄性純種小白鼠160只，體重(20±2)g，達SPF級，均自由飲水、進食，飼養室溫(22±2)℃，濕度：45％～55％，正常喂養1周，使小鼠適應環境。

6.如權利要求4所述復方益氣潤腸膠囊的初步藥學評價方法，其特征在于，對所述復方益氣潤腸膠囊對腸道常見細菌的體外抑菌作用藥理學進行分析的方法包括：

(1)體外抑菌試驗；

(2)小鼠腸推進試驗；

(3)便秘小鼠腸推進率計算；

(4)數據處理：采用軟件進行方差和統計學分析，多組間采用F檢驗方法進行比較，組間兩兩比較以獨立樣本間t檢驗的方法，比較樣本間差異顯著性，結果以形式表示，以α＝5為檢驗水準。

7.如權利要求6所述復方益氣潤腸膠囊的初步藥學評價方法，其特征在于，所述步驟(1)具體包括：

(1.1)細菌固體培養基制備方法，將6.6g營養瓊脂，放入錐形瓶中，加入200mL水，完全溶解后，于高壓滅菌鍋中滅菌15min；待溶液放冷至50～60℃后取出，在無菌環境下，倒入無菌培養皿中，凝固后置于超凈工作臺中紫外滅菌15min，用保鮮膜包好放入冰箱4℃保存；

(1.2)細菌液體培養基制備方法，將4.2gMH(B)肉湯粉，放入錐形瓶中，加入200mL水，完全溶解后，于高壓滅菌鍋中滅菌15min；待溶液放冷至50～60℃后取出，在無菌環境下，倒入無菌培養皿中備用；

(1.3)實驗菌液的制備，上述各細菌于37℃條件下，培養24小時后，用比濁管將菌液濃度調整為1×10⁶CFU/mL備用；

(1.4)體外抑菌試驗方法，采用微量稀釋法，取96孔板將每孔移入100μL的細菌液體培養基，隨后第1行繼續移入100μL濃度為100mg/mL的藥液，梯度稀釋至第6行；設置第7行為陽性對照組，各加入10μL慶大霉素；設置第8行為陰性對照組，加入100μL無菌的生理鹽水；各孔對應加入各菌液10μL，每個細菌重復三次；同時在96孔板最右側設置藥物相應的稀釋梯度和培養基空白為空白對照組，在37℃條件下培養24h，在酶標儀600nm處檢測OD值；

所述步驟(2)具體包括：(2.1)根據隨機數字表法，將體重接近的48只昆明小鼠，分為6組，包括空白對照組、陽性藥西藥組、陽性藥中藥組及YQRC高、中、低劑量組；小鼠禁食給水20h后，給予相應藥液，劑量按0.2mL/10g，給藥55min后均按0.2mL/只的劑量灌胃炭粉液；20min后處死，取幽門至回盲處的腸管，記錄其長度記作“小腸總長度”；腸管自幽門到墨汁前沿的長度記作“墨汁推進長度”，并按公式計算各組小鼠腸推進率；

(2.2)便秘小鼠首次排便時間和6h排便重量：根據隨機數字表法，將體質量接近的56只昆明小鼠，分為7組，包括空白對照組、模型組、陽性藥西藥組、陽性藥中藥組及YQRC高、中、低劑量組；除空白對照組給予蒸餾水外，其余小鼠連續7d按5.0mg/kg體質量灌喂鹽酸咯派丁胺制造便秘模型，造模結束后于第8d，灌胃相應藥液，模型組與空白對照組灌胃蒸餾水，均按0.2mL/10g，計時55min后，均按0.2mL/只的劑量灌胃炭粉液；灌胃后小鼠均單籠單只正常喂養，籠底鋪濾紙收集糞便，每次糞便收集后更換一張新的濾紙，對每只小鼠首粒黑便排出時間和6h內排便重量進行記錄；

所述步驟(3)便秘小鼠腸推進率：另取體質量接近的昆明小鼠56只，進行分組和造模后，連續7d按0.2mL/10g劑量給予的相應藥液，空白對照組與模型組給予生理鹽水；灌胃第7天后，小鼠均禁食給水20h，按0.2mL/只的劑量灌胃炭粉液，計算小鼠腸推進率。