[發明專利]苯并環庚烷并吡啶化合物、其制備方法及其用途

有效

• 申請號: 202110683082.4
• 申請日: 2021-06-21
• 公開（公告）號: CN113135899B
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發明（設計）人: 孫學濤;黃曉俊;楊水鳳;王永廣;蘇小庭;戴信敏
• 申請（專利權）人: 北京鑫開元醫藥科技有限公司;納蘭迦（上海）生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D401/04;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/36;G01N30/86
• 代理公司: 北京嘉科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11687
• 代理人: 楊超

1.一種苯并環庚烷并吡啶化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

格式試劑的合成：

鎂與N-甲基-4-氯哌啶在引發劑作用下于第一反應溶劑中加熱進行反應，得到格式試劑，向所述格式試劑中加入配體，所述配體為N,N,N,N,-四甲基乙二胺，所述引發劑為1，2-二溴乙烷、碘中的至少一種；

化合物Ⅰ和化合物Ⅳ的合成：

8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮與所述格式試劑于第二反應溶劑中進行反應，反應結束后，加入含水試劑得到化合物Ⅰ和化合物Ⅳ，所述含水試劑為氯化銨水溶液，反應溫度為10℃~35℃。

2.根據權利要求1所述的苯并環庚烷并吡啶化合物的制備方法，其特征在于，在所述格式試劑的合成的步驟中：

所述第一反應溶劑包括四氫呋喃、乙醚中的至少一種；

反應溫度為40℃~100℃；

所述引發劑與所述鎂的摩爾比為0.01~1。

3.根據權利要求1所述的苯并環庚烷并吡啶化合物的制備方法，其特征在于，在所述8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮與所述格式試劑于第二反應溶劑中進行反應得到化合物Ⅰ和化合物Ⅳ的步驟中：

所述第二反應溶劑包括四氫呋喃、乙醚中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的苯并環庚烷并吡啶化合物的制備方法，其特征在于，在所述格式試劑的合成的步驟中：

所述配體與所述鎂的摩爾比為1~5。

5.根據權利要求1所述的苯并環庚烷并吡啶化合物的制備方法，其特征在于，所述N-甲基-4-氯哌啶與所述8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮的摩爾比為1~8；所述鎂與所述8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮的摩爾比為1~8。

6.根據權利要求1所述的苯并環庚烷并吡啶化合物的制備方法，其特征在于，在所述8-氯-5,6-二氫-11H-苯并[5,6]環庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮與所述格式試劑于第二反應溶劑中進行反應得到化合物Ⅰ和化合物Ⅳ的步驟后，還包括：

對所述化合物Ⅰ和化合物Ⅳ進行純化、分離。

7.根據權利要求6所述的苯并環庚烷并吡啶化合物的制備方法，其特征在于，所述對所述化合物Ⅰ和化合物Ⅳ進行純化、分離包括如下步驟：

對含有所述化合物Ⅰ和化合物Ⅳ的反應液進行萃取、減壓濃縮、柱層析分離得到所述化合物Ⅰ純品和所述化合物Ⅳ純品。