[發(fā)明專利]一種阿利沙坦酯或其鹽與鈣離子通道拮抗劑的復(fù)方藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110679958.8
• 申請日: 2018-11-23
• 公開（公告）號: CN113230411B
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 顏杰;孫晶超;景小龍
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司;惠州信立泰藥業(yè)有限公司;山東信立泰藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/4178;A61K31/4422;A61P9/12
• 代理公司: 深圳市科吉華烽知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 44248
• 代理人: 胡吉科

本發(fā)明提供了一種具有制藥前景的阿利沙坦酯和/或其鹽與鈣離子通道拮抗劑(CCB)的復(fù)方組合，該復(fù)方組合通過限定阿利沙坦酯和/或其鹽與鈣離子通道拮抗劑(CCB)的質(zhì)量比實現(xiàn)降壓協(xié)同作用，有利于提高降壓效果，降低藥品不良反應(yīng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，特別的，本方案涉及一種阿利沙坦酯或其鹽與鈣離子通道拮抗劑的復(fù)方藥物組合物。

背景技術(shù)

阿利沙坦酯(CAS：947331-05-7)，化學(xué)名：2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)-1,1’-聯(lián)苯基-甲基]-咪唑-5-羧酸,1-[(異丙氧基)-羰氧基]-甲酯，商品名：信立坦，是一種新型的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。中國專利CN200680000397.8公開了阿利沙坦酯化合物的結(jié)構(gòu)式，阿利沙坦酯毒性小，降壓效果優(yōu)于同類型產(chǎn)品(如氯沙坦)，其通過在體內(nèi)代謝生成活性代謝產(chǎn)物(EXP3174)，從而發(fā)揮其降壓作用。

但是，對于嚴(yán)重高血壓和(或)伴有多種危險因素、靶器官損害或臨床疾患的人群，施用單一降壓藥物往往不能實現(xiàn)最佳治療效果，而對于該類患者則通常需要考慮施用兩種或兩種以上不同降壓機(jī)制的降壓藥物。

現(xiàn)有技術(shù)并未公開能實現(xiàn)最佳協(xié)同作用的阿利沙坦酯或其鹽與鈣離子通道拮抗劑(CCB)的復(fù)方藥物組合物。具體的，中國專利CN101822837A公開了阿利沙坦酯或其鹽與鈣離子通道拮抗劑(CCB)的藥物組合物，并公開了所述鈣離子通道拮抗劑為包括左旋氨氯地平、氨氯地平、拉西地平、西尼地平、樂卡地平、尼索地平、尼卡地平、阿折地平、尼群地平、非洛地平、硝苯地平等在內(nèi)的一系列已上市或在研產(chǎn)品，并公開了阿利沙坦酯及其鹽的用量為5mg至800mg/人/天，更優(yōu)選為5mg-300mg/人/天。專利實施例中公開了質(zhì)量比為2.9:1的阿利沙坦酯鉀與苯磺酸氨氯地平和質(zhì)量比為5.7:1的阿利沙坦酯鉀與苯磺酸左旋氨氯地平，專利只提及對應(yīng)組合物具有明顯的協(xié)同/增強(qiáng)作用，卻未實質(zhì)公開體現(xiàn)復(fù)方用藥的相關(guān)實驗數(shù)據(jù)。

中國專利CN101822836A公開了阿利沙坦酯或其鹽與包括自左旋氨氯地平、氨氯地平、拉西地平、樂卡地平等在內(nèi)的一系列鈣離子通道拮抗劑(CCB)的藥物組合物，并公開了阿利沙坦酯或其鹽及(左旋)氨氯地平的推薦日用量，專利實施例中公開了質(zhì)量比為14.4:1的阿利沙坦酯與苯磺酸氨氯地平和質(zhì)量比為28.7:1的阿利沙坦酯與苯磺酸左旋氨氯地平，專利同樣未公開體現(xiàn)復(fù)方用藥的相關(guān)實驗數(shù)據(jù)。

中國專利CN101822667A也公開了阿利沙坦酯或其鹽與鈣離子通道拮抗劑(CCB)的藥物組合物，并公開了阿利沙坦酯及其鹽以及(左旋)氨氯地平的推薦日用量，但并未公開復(fù)方用藥的相關(guān)實驗數(shù)據(jù)。

文獻(xiàn)：阿利沙坦酯聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓合并早期腎功能損傷的臨床療效，原福衛(wèi)，韓立林,臨床合理用藥,2017,10(8C),P12；文獻(xiàn)公開了一種阿利沙坦酯聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平使用治療老年高血壓合并早期腎功能損傷的臨床療效，但是從文獻(xiàn)公開的信息可知，所述聯(lián)合治療方案中阿利沙坦酯的使用為240mg/次，晚間頓服，1次/d；而苯磺酸左旋氨氯地平則是2.5mg/次，口服，3次/d，二者不屬于同一給藥單元，其使用也并不同步。

可知，盡管現(xiàn)有技術(shù)公開了若干個具有協(xié)同/增強(qiáng)作用的阿利沙坦酯或其鹽與鈣離子通道拮抗劑(CCB)的復(fù)方藥物組合物，以及阿利沙坦酯與鈣離子通道拮抗劑(CCB)聯(lián)合用藥的方案，但均未涉及最佳比例的復(fù)方藥物組合物的篩選，可知尋找具有制藥前景的血管緊張素受體拮抗劑(ARB)阿利沙坦酯或其鹽與鈣離子通道拮抗劑(CCB)的復(fù)方藥物組合物仍是現(xiàn)有技術(shù)沒有解決的技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種具有制藥前景的血管緊張素受體拮抗劑(ARB)阿利沙坦酯或其鹽與鈣離子通道拮抗劑(CCB)的復(fù)方組合，該復(fù)方組合可以實現(xiàn)降壓協(xié)同作用，有利于提高降壓效果，降低藥品不良反應(yīng)。

本發(fā)明的以上目的通過以下技術(shù)方案得以實現(xiàn)：