[發明專利]一種含依達拉奉的藥物組合物

在審

• 申請號: 202110677954.6
• 申請日: 2021-06-18
• 公開（公告）號: CN113288863A
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 鐘元元;張燁;張峰;朱素華;張玉涵;高超
• 申請（專利權）人: 南京優科制藥有限公司;南京力博維制藥有限公司;南京優科生物醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/02;A61K47/12;A61K31/4152;A61K31/185;A61P39/06;A61P9/10
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本發明涉及一種含依達拉奉的藥物組合物，屬于藥物制劑技術領域。本發明提供的藥物組合物包含依達拉奉、焦亞硫酸鈉、枸櫞酸及枸櫞酸鈉、氯化鈉和注射用水。該藥物組合物無需添加助溶劑，能在生產、滅菌、存儲過程中保持良好的樣品穩定性，雜質含量少，且生產過程中未使用活性炭，符合藥品質量和療效的相關要求，適于工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種含依達拉奉的藥物組合物，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

依達拉奉，化學名為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，分子式為C₁₀H₁₀N₂O，是一種腦保護劑(自由基清除劑)。機理研究提示，依達拉奉可清除自由基，抑制脂質過氧化，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷。

依達拉奉的結構式如下：

2-氨基乙磺酸，又稱牛磺酸，分子式為C₂H₇NO₃S。2-氨基乙磺酸應用廣泛，是調節機體正常生理活動的活性物質，具有消炎、鎮痛、維持機體滲透壓平衡、維持正常視覺功能、調節細胞鈣平衡、降血糖、調節神經傳導、參與內分泌活動、調節脂類消化與吸收、增加心臟收縮能力、提高機體免疫能力、增強細胞膜抗氧化能力、保護心肌細胞等廣泛的生物學功能。

2-氨基乙磺酸的結構式如下：

依達拉奉最先于2001年6月在日本以注射劑的劑型上市，商品名為Radicut；該藥是臨床上第一個用于治療急性腦梗死的自由基清除劑。但研究結果表明，單獨使用此藥存在一定的副作用，比如腎功能衰竭、急性過敏反應、肝功能障礙、血小板減少等不良反應(Recent Patents on Cardiovascular Drug Discovery,2006,1,85-93)。CN102526035A公開了依達拉奉和2-氨基乙磺酸在治療腦血管疾病方面具有協同作用，二者復合用藥時，不僅能提高治療效果、降低依達拉奉的給藥劑量，同時也能減輕依達拉奉的毒副反應。

CN102526035A中公開的復方依達拉奉注射液，屬于終端滅菌產品。利用上市商品Radicut的處方中使用的pH調節劑和抗氧劑鹽酸半胱氨酸，發現在高溫條件下樣品穩定性略差，在終端滅菌后，樣品會發生pH值下降、有關物質增加的現象，而較高的雜質水平也可能會增加樣品在長期貯存過程中產品質量變差的風險。CN101933899A中公開了一種單方依達拉奉注射液，為克服依達拉奉溶解性差、易氧化等缺點，另外添加了助溶劑丙二醇，并重新篩選了抗氧劑。此外，Radicut和CN101933899A中的制劑制備過程中均使用了活性炭，不符合一致性評價要求中“注射劑生產中不建議使用活性炭”的要求。

發明內容

為了解決上述問題，本發明提供了一種含依達拉奉的藥物組合物，該藥物組合物無需添加助溶劑，能在生產、滅菌、存儲過程中保持良好的樣品穩定性，雜質含量少，且生產過程中未使用活性炭，符合藥品質量和療效的相關要求，適于工業化生產。

本發明采用的技術方案如下。

本發明提供了一種含依達拉奉的藥物組合物，所述藥物組合物包含依達拉奉、抗氧劑、pH調節劑、滲透壓調節劑和注射用水。

進一步地，所述抗氧劑為焦亞硫酸鈉。

更進一步地，所述焦亞硫酸鈉的含量為0.2％-0.5％(W/V)。

更進一步地，所述焦亞硫酸鈉的含量為0.2％-0.3％(W/V)。

進一步地，所述pH調節劑為磷酸、磷酸鹽、鹽酸、鹽酸鹽、乳酸、乳酸鹽、枸櫞酸、枸櫞酸鹽、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或多種。