[發(fā)明專利]喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉衍生物及其制備方法和應用

有效

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• 申請日: 2021-06-18
• 公開（公告）號: CN113480537B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發(fā)明（設計）人: 潘成學;王望;雷堯;陳南英;龐莉;莫冬亮;蘇桂發(fā)
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;A61P29/00;A61K31/55;A61K31/519
• 代理公司: 南寧東智知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 45117
• 代理人: 黎華艷;裴康明

本發(fā)明的主要內容是提供合成一種新的喹唑啉酮并[2,3?a]咔啉化合物及其制備方法和應用，具有通式（Ⅰ）喹唑啉酮并[2,3?a]咔啉化合物為，或通式（Ⅱ）的喹唑啉酮并[2,3?a]咔啉化合物為，并提供了該化合物在制備抗炎藥物中的應用。

技術領域

本發(fā)明涉及有機合成及藥物化學，具體涉及一種新的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉衍生物及其制備方法和其在抗炎藥物研發(fā)上的潛在應用。

背景技術

喹唑酮和咔啉均是重要的含氮雜環(huán)化合物，是藥物化學中最重要的優(yōu)勢結構單元之一，其衍生物具有廣泛的藥理活性，如抗炎、抗腫瘤、抗驚厥、鎮(zhèn)靜、抗高血壓、擴張血管、抗微生物和抗菌等。因此一直是有機合成和藥物化學工作者研究的熱點。

近期，我們合成得到一種全新的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉衍生物，這類化合物結構目前尚無任何文獻報道。我們還對部分化合物的抗炎活性進行了初篩，結果表明這類化合物表現出良好的抑制LPS誘導的RAW264.7細胞釋放NO的作用，而且其對RAW264.7細胞的毒性很低，具有很好的開發(fā)成抗炎新藥的潛力。

發(fā)明內容

本發(fā)明的主要內容是提供合成一種新的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物及其制備方法和應用，對LPS誘導的RAW264.7細胞釋放NO具有抑制作用。

為實現上述目的，本發(fā)明的技術方案為：

本發(fā)明提供了一種具有通式(Ⅰ)或通式(Ⅱ)的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物：

其中，R¹選自H、F、Cl、Br、I、OMe、Me或CF₃；

R²選自H、F、Cl、Br、OMe或Me；

R³選自H、Me、Ac、Boc、Ph、allyl或propyl；

R⁴選自H、Me或Ph。

優(yōu)選的，通式(Ⅰ)的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物中，

當R²為H、R³為H、R⁴為H時，R¹選自H、F、Cl、Br、I、OMe、Me、NO₂或CF₃；

當R¹為H、R³為H、R⁴為H時，R²選自H、F、Cl、Br、OMe或Me；

當R¹為H、R²為H、R⁴為H時，R³選自Me、Ac、Boc、Ph、allyl或propyl；

當R¹為H、R²為H、R³為H時，R⁴選自Me或Ph；

通式(Ⅱ)的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物中，

R¹為H、R²為H、R³為H。

本發(fā)明涉及的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物具體結構如下：

本發(fā)明還提供了具有通式(Ⅰ)的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物的制備方法，

制備通式(Ⅰ)的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物，當R³選自Me、Ac、Boc、Ph、allyl或propyl時，包括以下步驟：