[發明專利]喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110677254.7
• 申請日: 2021-06-18
• 公開（公告）號: CN113480537B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發明（設計）人: 潘成學;王望;雷堯;陳南英;龐莉;莫冬亮;蘇桂發
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;A61P29/00;A61K31/55;A61K31/519
• 代理公司: 南寧東智知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 45117
• 代理人: 黎華艷;裴康明

1.具有通式（Ⅰ）或通式（Ⅱ）的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物：

（Ⅰ）或（Ⅱ）

其中，R¹選自H、F、Cl、Br、I 、OMe、Me或CF₃；

R²選自H、F、Cl、Br、OMe或Me；

R³選自H、Me、Ac、Boc、Ph、烯丙基或丙烷基；

R⁴選自H、Me或Ph。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于：

通式（Ⅰ）的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物中，

當R²為H、R³為H、R⁴為H時，R¹選自H、F、Cl、Br、I 、OMe、Me或CF₃；

當R¹為H、R³為H、R⁴為H時，R²選自H、F、Cl、Br、OMe或Me；

當R¹為H、R²為H、R⁴為H時，R³選自Me、Ac、Boc、Ph、烯丙基或丙烷基；

當R¹為H、R²為H、R³為H時，R⁴選自Me或Ph；

通式（Ⅱ）的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物中，

R¹為H、R²為H、R³為H。

3.如權利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于：

制備通式（Ⅰ）的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物，當R³選自Me、Ac、Boc、Ph、烯丙基或丙烷基時，包括以下步驟：

S1.以靛紅酸酐衍生物為原料，與相應的炔胺反應得到化合物3；

S2. 化合物3在對甲苯磺酸催化下，與相應的N基被保護的吲哚-3-甲醛反應，得到化合物4；

S3.化合物4在金催化下發生環化反應，得到含有R³基的目標化合物；

當R³為H時，

所述步驟S2中，替換為，化合物4對應為；

所述步驟S3替換為：脫去Boc保護基得到化合物5 ，化合物5在金催化下發生環化反應得到目標化合物。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：

所述脫去Boc保護基的反應中，加入K₂CO₃和甲醇溶液。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：

所述在金催化下發生環化反應的反應過程中，加入JohnPhosAuCl、AgNTf₂和乙腈。

6.如權利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于：

制備通式（Ⅱ）的喹唑啉酮并[2,3-a]咔啉化合物，當R¹為H、R²為H、R³為H時，包括以下步驟：

A1.以鄰硝基苯甲酰氯為原料，加入二氯甲烷、鄰氨基苯乙炔，反應制得化合物2ad；

A2. 加入NH₄Cl，使其形成濃融態，然后加入EtOH、鐵粉、化合物2ad，反應制得化合物3ad；

A3.加入化合物3ad、對甲苯磺酸、四氫呋喃、無水硫酸鎂和1-Boc -吲哚-3-甲醛，反應制得化合物4ad；

A4.化合物4ad脫去Boc保護基得到化合物，制得化合物5ad；

A5.化合物5ad在金催化下發生環化反應得到目標化合物。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于：

所述步驟A4中，脫去Boc保護基的反應中，加入K₂CO₃和甲醇溶液。