[發(fā)明專利]脂肪酸/脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥及其自組裝納米粒的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110676783.5
• 申請(qǐng)日: 2021-06-18
• 公開（公告）號(hào): CN113398277B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫進(jìn);孫丙軍;何仲貴;王新;李凌霄;劉鈿
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/54
• 分類號(hào): A61K47/54;A61K31/337;A61K9/51;A61K47/60;A61K47/69;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽東大知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21109
• 代理人: 寧佳

1.脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥，其特征在于，該前藥以抗腫瘤物質(zhì)作為模型藥物，含有氟原子的脂肪醇為側(cè)鏈，以含有二硫鍵的敏感鍵為中間橋連鍵，其中，所述的抗腫瘤藥物為紫杉醇，所述的側(cè)鏈為全氟十二醇、全氟十醇、全氟辛醇，所獲得的前藥分別為F₁₂-SS-PTX、F₁₀-SS-PTX和F₈-SS-PTX，其結(jié)構(gòu)式對(duì)應(yīng)如下式ABC所示：

2.權(quán)利要求1所述的脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥自組裝納米粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1，敏感鍵橋聯(lián)的脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥合成，首先將脂肪醇與含敏感鍵二元酸成酯得到中間產(chǎn)物，然后中間產(chǎn)物再與抗腫瘤物質(zhì)成酯，得到終產(chǎn)物，所述含敏感鍵二元酸為2,2'-二硫代二乙酸；

步驟2，前藥自組裝制備納米粒，所述的納米粒包括非PEG化的納米粒或PEG修飾的納米粒，具體包括以下步驟：

(1)將脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥或脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥與PEG修飾劑的混合物溶解于乙醇中，混合均勻獲得前藥乙醇溶液，攪拌條件下，將該前藥乙醇溶液緩緩滴加到水中，前藥自發(fā)形成含有均勻納米粒的溶液；其中，當(dāng)為脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥與PEG修飾劑的混合物時(shí)，二者按質(zhì)量比(90-70):(10-30)混合；

(2)采用減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法除去含有均勻納米粒的溶液中的乙醇，得到不含任何有機(jī)溶劑的納米膠體溶液。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥自組裝納米粒的制備方法，其特征在于，所述的步驟1中敏感鍵橋聯(lián)的脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥合成具體包括以下步驟：

(1)將含敏感鍵二元酸溶于乙酸酐中，室溫下攪拌2h，將乙酸酐通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去，加入與含敏感鍵二元酸等量的脂肪醇，獲得中間產(chǎn)物；

(2)按摩爾比，中間產(chǎn)物：抗腫瘤物質(zhì)：1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽：4-二甲氨基吡啶＝1:1:1:1，向中間產(chǎn)物中加入抗腫瘤物質(zhì)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽和4-二甲氨基吡啶，室溫條件下攪拌24h，所得產(chǎn)物經(jīng)液相分離純化，制得敏感鍵橋連的脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥自組裝納米粒的制備方法，其特征在于，所述的步驟2(1)中，PEG修飾劑為TPGS、DSPE-PEG、PLGA-PEG或PE-PEG，所述PEG修飾劑的分子量為1000、2000或5000。

5.權(quán)利要求1所述的脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥在制備藥物傳遞系統(tǒng)中的應(yīng)用。

6.權(quán)利要求2所述方法制備得到的脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥自組裝納米粒在制備藥物傳遞系統(tǒng)中的應(yīng)用。

7.權(quán)利要求1所述的脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

8.權(quán)利要求2所述方法制備得到的脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥自組裝納米粒在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

9.權(quán)利要求1所述的脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥在制備注射給藥、口服給藥或局部給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用。

10.權(quán)利要求2所述方法制備得到的脂肪醇-抗腫瘤物質(zhì)前藥自組裝納米粒在制備注射給藥、口服給藥或局部給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用。