[發明專利]抗凝血涂層組合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202110676106.3
• 申請日: 2021-06-18
• 公開（公告）號: CN113384758B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 吳亮亮;蔡湫亭;劉靜;范忠鵬
• 申請（專利權）人: 海思蓋德（蘇州）生物醫學科技有限公司
• 主分類號: A61L33/06
• 分類號: A61L33/06;A61L33/08;A61L33/00;A61L31/16;A61L31/10;C08G65/333
• 代理公司: 蘇州新知行知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32414
• 代理人: 陳勐哲

本發明涉及一種抗凝血涂層組合物，該組合物由功能性聚醚長鏈季銨鹽高分子與肝素或肝素衍生物復合制得。還提供一種上述抗凝血涂層組合物的制備方法，包括如下工藝步驟：A.制備聚合物前體；B.制備功能性聚醚長鏈季銨鹽高分子材料；C.抗凝血涂層組合物制備方法：a.配制功能性聚醚長鏈季銨鹽高分子溶液，b.配制肝素鈉溶液，c.制備功能性聚醚長鏈季銨鹽高分子?肝素組合物。還提供一種上述抗凝血涂層組合物的應用，所述組合物應用于基材或基材制成的各類器械上。該組合物相對現有技術更緊致、穩定，大大延長抗凝血效果，在基材與凝血基質接觸中，組合物上側鏈的聚乙二醇分子還能起到緩沖和保護的作用，使得基材同樣具有持久的抗凝血效果。

技術領域

本發明屬于生物醫學材料領域，尤其是一種抗凝血涂層組合物及其制備方法與應用。

背景技術

肝素涂層技術是改進醫療設備血液、生物相容性的一種方法，目前已經應用于多種醫療器械表面如體外循環裝置、血管支架、人工晶體等器械表面，取得了不錯的效果。然而目前的肝素涂層技術依然存在一定的問題如穩定性不高、抗凝血時效短、制備工藝復雜等局限。

中國專利CN 104902884 A中提供了一種聚乙烯吡咯烷酮-季銨鹽肝素復合物（PVP-QUAT）涂層方式，該方式首選在基材表面涂覆PVP作為底漆，隨后涂覆QUAT層，協同利用PVP的不凝血效應和QUAT的抗凝血效應達到基材的抗凝血目的，然而這種物理涂覆的肝素涂層穩定性差，易脫落，同時采用的小分子長鏈季銨鹽與肝素形成的復合物在生理條件下易受鹽離子等多種因素干擾而解離，抗凝時效短。

中國專利CN 110665071 A公開了一種有機硅季銨鹽-肝素靜電自組裝復合物，因其有機硅能夠牢固結合到含有大量羥基的基材表面，因此一定程度上減少了季銨鹽-肝素復合物從基材上脫落的風險，但究其本質，其肝素是僅通過物理的電荷作用吸附到基材表面，在生理條件或鹽離子存在下容易解吸附，從而導致其抗凝血效果并不會持久。

中國專利CN1448144A和中國專利200910069886 .4分別利用丙烯酸酯類單體和戊二醛等交聯處理的方式來提高涂層的穩定性，但其有毒單體和交聯劑的殘留問題依然難以解決，同時也存在其涂層與基材結合不牢而脫落的風險。

中國專利CN 110776610 A中分別通過化學改性將抗菌性的聚胍類分子和抗凝血的肝素分子甲基丙烯酸酯化，隨后通過將兩種分子組合后通過自由基聚合形成抗微生物/抗凝血組合物涂層，最后通過高溫固化或者紫外固化方式將涂層涂覆于基材表面，提高了涂層的穩定性，然而對肝素進行化學改性不可避免會造成其抗凝活性的減弱，同時后續自由基聚合采用的高溫條件以及后續的高溫固化或者紫外固化等方式也會不同程度的造成肝素抗凝活性的下降。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：克服現有技術中之不足，提供一種抗凝血涂層組合物。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：一種一種抗凝血涂層組合物，該組合物由功能性聚醚長鏈季銨鹽高分子與肝素或肝素衍生物復合制得，

其中，所述功能性聚醚長鏈季銨鹽高分子的結構式表示為：

（），

式（）中，R為-CH₃或-CH₂CH₃，m為2～6的整數，n為5～18的整數，x為1～250的整數，y為1～8的整數；

所述肝素或肝素衍生物的分子結構式中含有如式（）所示的結構：

（）。

進一步地限定，所述肝素或肝素衍生物的分子量為3000～30000，肝素衍生物包括高分子量肝素、低分子量肝素、肝素鈉、肝素鋰、肝素鈣、硫酸鹽化肝素、胺化肝素和丙烯酸酯化肝素中的一種。