[發明專利]抗凝血涂層組合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202110676106.3
• 申請日: 2021-06-18
• 公開（公告）號: CN113384758B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 吳亮亮;蔡湫亭;劉靜;范忠鵬
• 申請（專利權）人: 海思蓋德（蘇州）生物醫學科技有限公司
• 主分類號: A61L33/06
• 分類號: A61L33/06;A61L33/08;A61L33/00;A61L31/16;A61L31/10;C08G65/333
• 代理公司: 蘇州新知行知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32414
• 代理人: 陳勐哲

1.一種抗凝血涂層組合物，其特征在于：該組合物由功能性聚醚長鏈季銨鹽高分子與肝素或肝素衍生物復合制得，

其中，所述功能性聚醚長鏈季銨鹽高分子的結構式表示為：

式(I)中，R為-CH₃或-CH₂CH₃，m為2～6的整數，n為5～18的整數，x為1～250的整數，y＝4；

所述肝素或肝素衍生物的分子結構式中含有如式(II)所示的結構：

抗凝血涂層組合物的制備方法，其包括如下工藝步驟：

A.制備聚合物前體：

將氧雜環丁烷類單體與催化劑及引發劑溶于無水溶劑中，冰浴反應24h；反應結束后依次通過酸洗、鹽洗、水洗，旋轉蒸發除去溶劑后，80℃條件下真空干燥48h得到聚合物前體；

B.制備功能性聚醚長鏈季銨鹽高分子材料：

將步驟(A)所得的聚合物前體加入無水溶劑中，再加入表面活性劑，在氮氣環境下回流15h，反應結束后通過高真空減壓蒸餾精制提純出料，得到功能性聚醚長鏈季銨鹽高分子材料；

該反應所使用的原料及反應進程如下圖所示：

C.制備抗凝血涂層組合物：

攪拌條件下，將功能性聚醚長鏈季銨鹽高分子溶液非常緩慢滴加至肝素或肝素衍生物溶液中，得到組合物白色沉淀；隨后將白色沉淀抽濾分離，用水洗滌三次，最后將白色沉淀進行真空干燥24h，得到功能性聚醚長鏈季銨鹽高分子-肝素組合物；

所述肝素或肝素衍生物的分子量為3000～30000，肝素衍生物包括高分子量肝素、低分子量肝素、肝素鈉、肝素鋰、肝素鈣、硫酸鹽化肝素、胺化肝素和丙烯酸酯化肝素中的一種；

所述聚醚長鏈季銨鹽高分子中陽離子基團與肝素或肝素衍生物中陰離子基團摩爾比為1：25～25：1。

2.根據權利要求1所述的抗凝血涂層組合物的制備方法，其特征在于：所述步驟(C)中聚醚長鏈季銨鹽高分子溶液的質量分數為0.01～50％，肝素納溶液的質量分數0.01～20％。

3.一種如權利要求1所述的抗凝血涂層組合物的應用，其特征在于：所述組合物應用于基材或基材制成的各類器械上。

4.根據權利要求3所述的抗凝血涂層組合物的應用，其特征在于：所述基材或基材制成的各類器械進行表面處理而產生活性自由基，所述表面處理方式包括等離子體或低溫等離子體處理、射線照射、紫外照射、電暈放電、火焰處理、熱處理、液態氧化或臭氧氧化。

5.根據權利要求4所述的抗凝血涂層組合物的應用，其特征在于：產生活性自由基后的基材或基材制成的各類器械立刻浸泡于抗凝血涂層組合物溶液中，反應時間為30min～7d。

6.根據權利要求5所述的抗凝血涂層組合物的制備方法，其特征在于：所述抗凝血涂層組合物溶液由組合物經溶劑溶解后制得，所述溶劑包括甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、苯甲醇、乙二醇、丙三醇、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、1，4-二氧六環、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲亞砜、丙酮、乙酸乙酯、正己烷、環己烷、石油醚及其不同比例組成的混合溶劑。