[發明專利]中間體和制備方法及其在合成長春胺上的應用

有效

• 申請號: 202110674268.3
• 申請日: 2021-06-17
• 公開（公告）號: CN113321643B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發明（設計）人: 宋顥;薛芳琳;秦勇
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06;C07D461/00
• 代理公司: 成都玖和知識產權代理事務所(普通合伙) 51238
• 代理人: 胡琳梅

1.中間體，其特征在于，結構式如式6所示：

2.制備權利要求1所述的中間體的方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1.

提供化合物1，所述化合物1經臭氧切除雙鍵反應，得到化合物2；

S2.

所述化合物2經Wittig反應，得到化合物3；

S3.

所述化合物3經酸水解反應，得到化合物4；

S4.

所述化合物4經醛基保護反應，得到化合物5；

S5.

所述化合物5經苯甲酰保護基脫除反應，得到中間體6。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，S1中，所述臭氧切除雙鍵反應所采用的還原劑選自三苯基膦和二甲硫醚中的一種或多種；

和/或，S1中，所述臭氧切除雙鍵反應所采用的反應溶劑選自甲醇和二氯甲烷中的一種或多種；

和/或，S1中，所述臭氧切除雙鍵反應的反應溫度為-78℃～25℃。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，S2中，所述Wittig反應所采用的堿試劑選自正丁基鋰、叔丁醇鉀、雙三甲基硅基氨基鋰、雙三甲基硅基氨基鉀、雙三甲基硅基氨基鈉和二異丙基氨基鋰中的一種或多種；

和/或，S2中，所述Wittig反應所采用的反應溶劑選自四氫呋喃、乙二醇二甲醚、叔丁醇甲醚、乙醚、甲苯和二氯甲烷的一種或多種；

和/或，S2中，所述Wittig反應的反應溫度為-78℃～25℃。

5.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，S3中，所述酸水解反應所采用的酸試劑選自鹽酸、對甲苯磺酸、樟腦磺酸、醋酸和三氟醋酸中的一種或多種；

和/或，S3中，所述酸水解反應所采用的反應溶劑選自四氫呋喃、二氯甲烷、水和丙酮中的一種或多種；

和/或，S3中，所述酸水解反應的反應溫度為0～60℃。

6.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，S4中，所述醛基保護反應所采用的酸試劑選自三氟化硼乙醚、對甲苯磺酸、對甲苯磺酸吡啶鹽和樟腦磺酸中的一種或多種；

和/或，S4中，所述醛基保護反應所采用的反應溶劑選自二氯甲烷和甲苯中的一種；

和/或，S4中，所述醛基保護反應的反應溫度為0℃～60℃。

7.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，S5中，所述苯甲酰保護基脫除反應所采用的脫除試劑選自氫氟酸吡啶鹽、氫氧化鋰、9-硼雙環[3.3.1]壬烷、鹽酸、氨水和氫氧化鉀中的一種或多種；

和/或，S5中，所述苯甲酰保護基脫除反應所采用的反應溶劑選自四氫呋喃、甲苯、甲醇和水中的一種或多種；

和/或，S5中，所述苯甲酰保護基脫除反應的反應溫度為0℃～60℃。

8.如權利要求1所述的中間體在合成長春胺中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述合成長春胺的方法，包括以下步驟：

S1.

所述中間體6與化合物7經縮合反應，得到化合物8；

S2.

所述化合物8經對甲苯磺酰保護基脫除反應，得到化合物9；

S3.

所述化合物9經Bischler-Napieralski反應，得到化合物10；

S4.

所述化合物10經亞胺還原反應，得到化合物11；

S5.

所述化合物11經水解反應脫除縮醛保護基，再經分子內環合反應，得到化合物12；

S6.

所述化合物12經氧化反應，得到化合物13；

S7.

所述化合物13經Davis氧化反應，得到化合物14；

S8.

所述化合物14經氧化反應，得到化合物15；

S9.

所述化合物15經重排反應，得到化合物16。