[發(fā)明專利]一種線粒體靶向的谷胱甘肽衍生物納米制劑及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110673264.3
• 申請日: 2021-06-17
• 公開（公告）號: CN113456825B
• 公開（公告）日: 2023-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 林森;黃寶珊;南開輝;李青;金佳惠;譚婧陽
• 申請（專利權(quán)）人: 溫州醫(yī)科大學(xué);中國科學(xué)院大學(xué)溫州研究院(溫州生物材料與工程研究所)
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K47/18;A61K9/08;A61K47/36;A61K47/26;A61P27/06;B82Y5/00;B82Y40/00
• 代理公司: 溫州名創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33258
• 代理人: 朱海曉

1.一種線粒體靶向的谷胱甘肽衍生物納米制劑，其特征在于其制備過程包括以下步驟：

（1）將氧化型谷胱甘肽GSSG與過量的具有羧基端的三苯基膦化合物TPP反應(yīng)，形成雙三苯基膦化合物修飾的谷胱甘肽TPP-GSSG-TPP，然后在二硫蘇糖醇作用下分解形成單三苯基膦化合物修飾的谷胱甘肽，分離純化后得到純的TPP-GSH；

（2）通過氨基PEG誘導(dǎo)的谷氨酸芐酯-N-羰基環(huán)內(nèi)酸酐，形成PEG和聚谷氨酸芐酯的嵌段共聚物，該共聚物在堿性條件下水解，去除聚谷氨酸芐酯端的芐基，形成PEG-PGA的嵌段共聚物；

（3）將PEG-PGA的嵌段共聚物溶解后，與TPP-GSH溶液混合均勻，在攪拌下滴加到殼聚糖或殼寡糖的溶液中，劇烈攪拌下得到谷胱甘肽衍生物納米制劑；

步驟（1）中，氧化型谷胱甘肽與過量的具有羧基端的三苯基膦化合物在催化劑下進行，所述催化劑為EDC/NHS，EDC/DMAP或DIPEA/HATU的催化體系。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的線粒體靶向的谷胱甘肽衍生物納米制劑，其特征在于：步驟（1）中，所述單三苯基膦化合物修飾的谷胱甘肽通過透析分離純化。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的線粒體靶向的谷胱甘肽衍生物納米制劑，其特征在于：步驟（2）中，具體過程如下：谷氨酸芐酯-N-羰基環(huán)內(nèi)酸酐溶于氮氮二甲基甲酰胺中，并與氨基PEG混合在氮氣保護下反應(yīng)得到PEG和聚谷氨酸芐酯的嵌段共聚物，并在NaOH的作用下去除芐基，形成PEG-PGA嵌段共聚物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的線粒體靶向的谷胱甘肽衍生物納米制劑，其特征在于：步驟（3）中，劇烈攪拌下得到谷胱甘肽衍生物納米制劑后，在14000?rpm、4℃、5?min的條件下離心2次，透析去除殘余的未包載的谷胱甘肽衍生物和溶劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的線粒體靶向的谷胱甘肽衍生物納米制劑，其特征在于：步驟（3）中，殼聚糖或殼寡糖的溶液具體選用1?mg/mL的殼寡糖溶液，PEG-PGA的嵌段共聚物的濃度為0.01-1?mg/mL。

6.如權(quán)利要求1-5任一項所述的線粒體靶向的谷胱甘肽衍生物納米制劑在制備治療氧化應(yīng)激相關(guān)疾病的藥物的應(yīng)用。

7.一種用于治療氧化應(yīng)激相關(guān)的眼表或眼內(nèi)疾病的滴眼液，其特征在于：其包含如權(quán)利要求1-5任一項所述的線粒體靶向的谷胱甘肽衍生物納米制劑。