[發(fā)明專利]一種楊小舟蛾信息素的制備方法

有效

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• 申請日: 2021-06-17
• 公開（公告）號: CN113307728B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發(fā)明（設計）人: 郝德君;張麗波
• 申請（專利權(quán)）人: 南京蕃茂生物科技有限公司
• 主分類號: C07C45/28
• 分類號: C07C45/28;C07C47/21;C07C17/263;C07C21/19;C07C45/29;C07C47/24;C07C29/17;C07C33/42;C07C29/09;C07F7/18
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11385
• 代理人: 任霜

1.一種楊小舟蛾信息素的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將保護炔丙醇與堿混合在第一有機溶劑中進行堿化反應，得到炔鹽；將1,12-二溴十二烷、鹵代催化劑和所述炔鹽混合在第二有機溶劑中進行偶聯(lián)反應，得到15-溴-十五-2-炔-1-醇的羥基保護中間體；所述鹵代催化劑為碘化鈉、碘化鉀、四丁基碘化銨、四丁基溴化銨、碘化鋰、碘化亞銅、四甲基碘化膦、四乙基碘化膦、四丙基碘化銨和碘化苯基三甲銨中的一種或幾種；

（2）將所述15-溴-十五-2-炔-1-醇的羥基保護中間體與去保護試劑混合在第三有機溶劑中進行去保護反應，得到15-溴-十五-2-炔-1-醇；

（3）將所述15-溴-十五-2-炔-1-醇與氫化催化劑混合在第四有機溶劑中進行順式氫化反應，得到(2順)-15-溴-十五-2-烯-1-醇；所述氫化催化劑為林德勒催化劑和/或P-2型鎳催化劑；

（4）將所述(2順)-15-溴-十五-2-烯-1-醇與氧化劑混合在第五有機溶劑中進行氧化反應，得到(2順)-15-溴-十五-2-烯-1-醛；所述步驟（4）中氧化劑為PCC氯鉻酸吡啶鹽、重鉻酸吡啶鎓、二氧化硒、次氯酸鈉、次氯酸鈣、二氧化錳、高錳酸鉀、戴斯馬丁氧化劑、Swen氧化劑和IBX氧化劑中的一種或幾種；

（5）在強堿作用下，丙基三苯基溴化膦發(fā)生消去反應，得到葉立德試劑；將所述(2順)-15-溴-十五-2-烯-1-醛和葉立德試劑混合在第六有機溶劑中進行葉立德反應，得到(3反,5順)-18-溴十八碳二烯；

（6）將所述(3反,5順)-18-溴十八碳二烯與氧化劑和堿混合在第七有機溶劑中進行氧化反應，得到(13順,15反)-十八碳二烯醛，即楊小舟蛾信息素；所述氧化反應在保護氣氛條件下進行；所述步驟（6）中氧化劑為吡啶氮氧化物、喹啉氮氧化物、2-甲基吡啶氮氧化物、4-甲基吡啶氮氧化物、4-甲氧基吡啶氮氧化物、4-硝基吡啶氮氧化物、3,4-二甲基-吡啶氮氧化物、2,4,6-三甲氧基吡啶氮氧化物、4-芐基吡啶氮氧化物、4-異丙基吡啶氮氧化物和2,4,6-三溴吡啶氮氧化物中的一種或幾種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中保護炔丙醇中的保護基為三甲基硅基、三乙基硅基、三異丙基硅基、二甲基異丙基硅基、二乙基異丙基硅基、二甲基叔丁基硅基、二苯基叔丁基硅基、甲基二叔丁基硅基或三苯基硅基；

所述堿為叔丁醇鉀、鈉氫、氨基鈉、正丁基鋰、叔丁基鋰、二異丙基氨基鋰、異丙基溴化鎂、甲基溴化鎂和苯基溴化鎂中的一種或幾種；

所述堿化反應的溫度為-80~-20℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中，所述1,12-二溴十二烷、保護炔丙醇、堿和鹵代催化劑的摩爾比為1: 1.1~1.5:1.2~1.5:0.01~0.05；

所述偶聯(lián)反應的溫度為室溫。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中第一有機溶劑和第二有機溶劑獨立地為甲基叔丁基醚、甲苯、1,4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、甲基四氫呋喃、異丙醚、乙二醇二甲醚、DMF、DMSO和環(huán)丁砜中的一種或幾種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中的去保護試劑為碳酸鈉、碳酸鉀、四丁基氟化銨、檸檬酸、三氟乙酸、氟化氫、氟化銨和三氟化硼乙醚中的一種或幾種；

所述15-溴-十五-2-炔-1-醇的羥基保護中間體與去保護試劑的摩爾比為1:0.5~1:1.5；

所述去保護反應的溫度為0~50℃；

所述第三有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、DMF、DMSO、環(huán)丁砜、乙腈、四氫呋喃和甲基四氫呋喃中的一種或幾種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）中，所述氫化催化劑的質(zhì)量為15-溴-十五-2-炔-1-醇質(zhì)量的5~10%；

所述順式氫化反應的溫度為0~45℃；

所述第四有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、氯仿、二氯甲烷、四氫呋喃、丁醇、異丁醇、異戊醇和環(huán)己醇中的一種或幾種。