[發明專利]基于代謝組學的芪參顆粒治療慢性心力衰竭的藥代動力學-藥效動力學分析方法

在審

• 申請號: 202110671023.5
• 申請日: 2021-06-17
• 公開（公告）號: CN113393944A
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 劉舒;劉姝鑫;宋鳳瑞;劉志強;鄭重;邢俊鵬
• 申請（專利權）人: 中國科學院長春應用化學研究所
• 主分類號: G16H70/40
• 分類號: G16H70/40;G01N30/88
• 代理公司: 長春眾邦菁華知識產權代理有限公司 22214
• 代理人: 周蕾

本發明涉及一種基于代謝組學的芪參顆粒治療慢性心力衰竭的藥代動力學?藥效動力學分析方法，本發明是以芪參顆粒中14種主要藥效成分為PK指標，20種特征代謝標記物以及臨床常用心衰檢查B型利鈉肽為PD指標，基于代謝組學的芪參顆粒治療慢性心衰的PK/PD研究方法。該方法可以幫助理解治療慢性心衰的藥效物質基礎及作用機制，有助于指導藥物的二次開發以及芪參顆粒的臨床合理用藥。

技術領域

本發明涉及一種分析方法，具體涉及一種基于代謝組學的芪參顆粒治療慢性心力衰竭(異丙腎上腺素誘導的)的藥代動力學-藥效動力學分析方法。

背景技術

芪參顆粒源于臨床經驗方，由黃芪、丹參、金銀花、玄參、甘草、附子六味中藥組成。芪參顆粒在臨床上用于改善和治療心肌缺血性慢性心衰，具有良好的治療效果。藥理研究表明，芪參顆粒可通過調節花生四烯酸的代謝來抑制心肌炎的損傷，通過促進M1巨噬細胞向M2巨噬細胞的分化，促進血管生成并改善心臟重塑，它也可以通過調節脂肪酸和葡萄糖代謝來改善心肌能量代謝。芪參顆粒雖然臨床應用廣泛，但是目前缺乏對芪參顆粒藥動學-藥效學結合模型的研究，對于指導藥物的二次開發以及芪參顆粒的臨床合理用藥十分必要。

藥代動力學-藥效動力學(pharmacokinetics–pharmacodynamics,PK-PD)是結合藥動學行為和藥效學特征，同時闡述機體對藥物的作用和藥物對機體的作用，采用數學方法描述血藥濃度，時間和效應三者之間的關系。進行PK-PD模型研究有利于中藥藥效物質基礎及其作用機制闡釋。

由于中藥復方化學成分復雜，具有多靶點、多通路、多層面的特點，相較于單一成分的西藥，中藥復方的PK-PD研究，在選擇典型的藥代動力學指標 (PK指標)和特征的藥效指標(PD指標)都具有更大的挑戰。對于復方的PK-PD 研究，常以方中的主要藥效成分的藥動學(PK指標)結合一種或幾種藥理指標變化(PD指標)來反映復方的藥效動力學變化，但這種方法，仍存在指標成分與藥效指標關聯性不夠及指標成分和藥效指標不夠全面的缺陷。

發明內容

本發明要解決現有技術中的技術問題，提供一種基于代謝組學的芪參顆粒治療慢性心力衰竭(異丙腎上腺素誘導的)的藥代動力學-藥效動力學分析方法。

為了解決上述技術問題，本發明的技術方案具體如下：

本發明提供一種基于代謝組學的芪參顆粒治療慢性心力衰竭的藥代動力學- 藥效動力學分析方法，包括以下步驟：

以芪參顆粒中14種主要藥效成分為PK指標，20種特征代謝標記物以及臨床常用心衰檢查B型利鈉肽為PD指標，對基于代謝組學的芪參顆粒治療慢性心力衰竭的藥代動力學和藥效學數據進行分析評價；

14種主要藥效成分如下：

丹參酮I、二氫丹參酮I、隱丹參酮、芒柄花素、毛蕊異黃酮、綠原酸、毛蕊花糖苷、甘草酸、甘草次酸、甘草素、異甘草素、甘草苷、異甘草苷、芹糖甘草苷；

20種特征代謝標記物如下：

2-甲基馬尿酸、L-酪氨酸、黃嘌呤酸、吲哚-3-乳酸、犬尿喹啉酸、L-苯丙氨酸、苯乙酰甘氨酸、癸二酸、L-色氨酸、3-吲哚乙酸、3-吲哚丙酸、馬尿酸、犬尿氨酸、鵝去氧膽酸、膽酸、石膽酸、脫氧膽酸、十四碳二元酸、辛二酸、吲哚-3-羧酸。

在上述技術方案中，所述基于代謝組學的芪參顆粒治療慢性心力衰竭的藥代動力學-藥效動力學分析方法，其一種具體實施方式為：

步驟1、制備大鼠CHF模型；

步驟2、給與芪參顆粒藥液，連續兩周，于末次給藥后采集不同時間段的眼眶全血，放入含有肝素鈉離心管中，混勻后離心，吸取上層血漿，分裝后備用；

步驟3、B型利鈉肽含量測定