[發(fā)明專利]二氯代二烷基煙腈的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110667044.X
• 申請日: 2021-06-16
• 公開（公告）號: CN113292489B
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孟強(qiáng);董學(xué)軍;荀鳳強(qiáng)
• 申請（專利權(quán)）人: 泓博智源（開原）藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D213/85
• 分類號: C07D213/85;C07C45/63;C07C49/16
• 代理公司: 蘇州中合知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32266
• 代理人: 羅楠

1.二氯代二烷基煙腈的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟I：以式I所示的化合物I為原料，以氯氣或N-氯代丁二酰亞胺為氯代試劑進(jìn)行氯代反應(yīng)生成式II所示的化合物II，控制化合物I與氯氣/N-氯代丁二酰亞胺的摩爾比為1:1-1.1；在以氯氣為氯代試劑合成化合物II時，控制化合物I與氯氣的反應(yīng)溫度為5-25℃，反應(yīng)壓力為1-2atm，反應(yīng)時間為3-5h；

步驟II：將化合物II與氰基乙酰胺在堿的作用下進(jìn)行縮合反應(yīng)生成式III所示的化合物III；化合物II與氰基乙酰胺反應(yīng)時，以醇做溶劑；控制氰基乙酰胺與化合物II的摩爾比為1:1-1.1，所述堿與氰基乙酰胺的摩爾比為0.04-0.06:1；控制化合物II與氰基乙酰胺的反應(yīng)溫度為50-75℃，反應(yīng)時間為24-48h；

步驟III：將化合物III與三氯氧磷進(jìn)行氯代反應(yīng)生成如式IV所示的二氯代二烷基煙腈；

其中，

式I為：式II為式III為式IV為

所述R基選自甲基、乙基、丙基、異丙基、仲丁基中的一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二氯代二烷基煙腈的制備方法，其特征在于，步驟III中，控制化合物III與三氯氧磷的摩爾比為1:3.5-5.5。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的二氯代二烷基煙腈的制備方法，其特征在于，控制化合物III與三氯氧磷的反應(yīng)溫度為80-100℃，反應(yīng)時間1.5-3.5h。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二氯代二烷基煙腈的制備方法，其特征在于，步驟III中，化合物III與三氯氧磷反應(yīng)時加入相轉(zhuǎn)移催化劑，所述相轉(zhuǎn)移催化劑與化合物III的摩爾比為0.45-0.55:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二氯代二烷基煙腈的制備方法，其特征在于，步驟III中，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液減壓蒸餾至析出固體I，然后將析出的固體I溶解于有機(jī)溶劑I中形成料液；

再將料液加入水中，攪拌靜置分層后，取下層，水洗、蒸餾至析出固體II，將析出的固體II加入有機(jī)溶劑II中溶解，之后降溫析料、過濾、淋洗即得到二氯代二烷基煙腈。