[發(fā)明專利]新型毛細(xì)管分析柱及實(shí)現(xiàn)超高靈敏度蛋白質(zhì)譜檢測(cè)方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110662948.3
• 申請(qǐng)日: 2021-06-15
• 公開（公告）號(hào): CN113406227A
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戚良
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海君誼生物科技有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/72
• 代理公司: 上海隆天律師事務(wù)所 31282
• 代理人: 鐘宗

1.一種適用于色譜-質(zhì)譜聯(lián)用系統(tǒng)的毛細(xì)管分析柱，其特征在于，所述分析柱包括柱管，毛細(xì)管整合發(fā)射尖端，填充在管腔中的填料，用于支撐所述填料的熔塊；其中，所述分析柱的內(nèi)徑≤30μm；所述填料為表面光滑、粒徑均一、表面覆蓋有機(jī)聚合物的改性硅基微球，其粒徑≤3μm。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的毛細(xì)管分析柱，其特征在于，所述毛細(xì)管分析柱采用聚酰亞胺包被的石英毛細(xì)管時(shí)，所述分析柱包括毛細(xì)管暴露端和聚酰亞胺包被的部分；和/或，所述分析柱的長(zhǎng)度為5～20cm；和/或，所述分析柱的外徑為200～500μm；和/或，所述分析柱的內(nèi)徑≤25μm；和/或，所述毛細(xì)管整合發(fā)射尖端直徑≤2μm；和/或，所述熔塊的厚度為1～2.5mm；和/或，所述熔塊近毛細(xì)管整合發(fā)射尖端的距離為2-4mm。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的毛細(xì)管分析柱，其特征在于，所述熔塊是由通過(guò)毛細(xì)管的虹吸現(xiàn)象吸入的硅酸鹽溶膠-凝膠自交聯(lián)形成的高強(qiáng)度、三維孔塞狀的聚合物或固體。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的毛細(xì)管分析柱，其特征在于，所述硅酸鹽選自硅酸鋁、硅酸鐵、硅酸鈣、硅酸鎂、硅酸鉀、硅酸鈉、硅酸錳中的一種或幾種；和/或，所述硅酸鹽在促溶膠-凝膠形成的溶劑的條件下形成所述硅酸鹽溶膠-凝膠體系，其中，所述溶劑為水、冰醋酸、堿、乙醇、異丙醇中的一種或幾種。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的毛細(xì)管分析柱，其特征在于，所述硅酸鹽為硅酸鋁、硅酸鉀、硅酸錳的混合物，其中硅酸鋁、硅酸鉀、硅酸錳的摩爾比為(9-10):(15-16):(1-1.5)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的毛細(xì)管分析柱，其特征在于，所述改性硅基微球的制備方法包括：以N，N－二甲基十六胺、NH₄F作為改性劑，在冰醋酸、水、乙醇的存在下，聚合物單體發(fā)生聚合反應(yīng)形成交聯(lián)的改性有機(jī)聚合物，覆蓋在硅基微球表面，即得到所述改性硅基微球；其中，所述聚合物單體包括三氯乙烯、二乙烯基苯、苯乙烯、乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡啶中的任意一種或幾種。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的毛細(xì)管分析柱，其特征在于，所述改性劑的質(zhì)量占總反應(yīng)體系質(zhì)量的6-9％；和/或，所述聚合物單體的質(zhì)量為占總反應(yīng)體系質(zhì)量的10-12％；和/或，所述聚合反應(yīng)的溫度為300-400℃；和/或，所述聚合反應(yīng)的時(shí)間為5-6h。

8.一種毛細(xì)管分析柱的制備方法，所述毛細(xì)管分析柱的內(nèi)徑≤30μm，其特征在于，所述方法包括步驟：(1)在毛細(xì)管末端構(gòu)建熔塊；(2)將填料加壓填充入所述毛細(xì)管；(3)拉制所述毛細(xì)管整合發(fā)射尖端。

9.如權(quán)利要求8所述的毛細(xì)管分析柱的制備方法，其特征在于，步驟(1)在所述毛細(xì)管末端構(gòu)建熔塊包括：

(1.2)將硅酸鹽溶膠-凝膠體系通過(guò)虹吸作用遷移到所述毛細(xì)管裸露部分的中點(diǎn)；

(1.3)對(duì)所述硅酸鹽溶膠-凝膠體系進(jìn)行加溫，以使所述硅酸鹽溶膠-凝膠體系發(fā)生自聚合反應(yīng)得到無(wú)機(jī)聚合物形成所述熔塊。

10.如權(quán)利要求8所述的毛細(xì)管分析柱的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述填料為改性硅基微球，所述填料的制備方法包括：以N，N-二甲基十六胺、NH₄F作為改性劑，在冰醋酸、水、乙醇的存在下，聚合物單體發(fā)生聚合反應(yīng)形成交聯(lián)的聚合物，覆蓋在硅基微球表面，即所述改性硅基微球；其中，所述聚合物單體包括三氯乙烯、二乙烯基苯、苯乙烯、乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡啶中的任意一種或幾種；和/或，所述步驟(2)將填料加壓填充入所述毛細(xì)管包括：將填料與有機(jī)溶劑混合成勻漿，在起始?jí)毫?500-2700psi的條件下，將所述勻漿填充于柱床中，每填充一厘米填料，將壓力增高20-30psi，填充至合適長(zhǎng)度即停止填充，填充完成后，用水清洗，除去有機(jī)溶劑，然后通入加壓氦氣干燥。