[發明專利]基于給予免疫原性的應激蛋白的治療性癌癥疫苗

在審

• 申請號: 202110652992.6
• 申請日: 2014-10-15
• 公開（公告）號: CN113350492A
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 伯努瓦·平特烏;吉勒·德維萊爾
• 申請（專利權）人: 屏蔽藥房
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61P35/00;C12N5/09
• 代理公司: 隆天知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 付文川;吳小瑛

1.一種用于制備包含腫瘤細胞應激蛋白的組合物的方法，所述方法包括以下步驟：

i)將腫瘤細胞置于培養基中；

ii)使i)中的腫瘤細胞在體外經歷應激并且確保這些細胞響應于所述應激產生應激蛋白的結果；

iii)獲得或回收應激的腫瘤細胞和應激蛋白；

iv)用能夠給予所述應激蛋白免疫原性的分子或過程處理在iii)中獲得的所述應激的腫瘤細胞和應激蛋白；

其中所述腫瘤細胞在步驟ii)、iii)或iv)之后被滅活。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟ii)中，所述腫瘤細胞處于生長期或平臺期。

3.根據權利要求1或2所述的方法，包括步驟iv)，其中，所述應激的腫瘤細胞和/或應激蛋白被半抗原化。

4.根據權利要求3所述的方法，其中，所述細胞在選自由以下分子所組成的組中的分子的存在下在體外溫育：二硝基苯基、2,4-二硝基氟苯(DNFB)、磺胺酸、N-碘代乙酰基-N'-(5-磺酸-萘基)乙二胺(EDA)、苯胺、對-氨基苯甲酸。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其中，所述應激選自由輻射、熱休克、化學休克和代謝應激所組成的組。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其中，在步驟i)中的所述腫瘤細胞包括來自預先建立的細胞系的異源細胞、來自患者的原始細胞系的細胞、來自預先建立的異源細胞系的細胞和/或來自患者的細胞的組合、患者的細胞或來自異源細胞系的細胞和所述患者的細胞的組合。

7.一種組合物，其通過執行根據前述任一項權利要求所述的方法能夠獲得。

8.一種藥物組合物，包含腫瘤細胞應激蛋白和含有半抗原化的應激蛋白的非增殖性腫瘤細胞，以及藥用賦形劑。

9.根據權利要求7或8所述的組合物，包含載有或含有半抗原化的應激蛋白的非增殖性腫瘤細胞或這樣的細胞的碎片。

10.根據權利要求7至9中任一項所述的組合物，包含細胞系細胞、來自異源細胞系的細胞的組合、來自患者的細胞、或來自異源細胞系的細胞和患者的細胞的組合，這些非增殖性腫瘤細胞載有或含有半抗原化的應激蛋白。

11.根據權利要求7至10中任一項所述的組合物，包含選自由熱休克蛋白、抗輻射蛋白、抗化療蛋白、抗代謝應激蛋白所組成的組中的應激蛋白。

12.根據權利要求7至11中任一項所述的組合物，進一步包含佐劑。

13.根據權利要求7至12中任一項所述的組合物，用作抗癌藥物。

14.一種抗癌治療方法，包括施用有效量的根據權利要求6至10中任一項所述的組合物。

15.根據權利要求14所述的方法，包括施用至少一劑量的10⁵至10⁷個腫瘤細胞。

16.根據權利要求14或15所述的方法，包括在每次給藥之間以1天至10天的間隔，間隔給藥2、3、4、5、6、7、8、9或10次。