[發明專利]一種CRGD序列肽修飾殼聚糖負載的PAD4抑制劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110652104.0
• 申請日: 2021-06-11
• 公開（公告）號: CN113350296B
• 公開（公告）日: 2022-07-15
• 發明（設計）人: 王玉記;王彥明;賈翌江;阿依江;朱迪;盧玉;馮琦琦
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/36;A61K31/69;A61K47/64;A61P35/00;C08B37/08
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產權代理有限公司 11385
• 代理人: 張秋菊

1.一種CRGD序列肽修飾殼聚糖負載的PAD4抑制劑，包括CRGD序列肽修飾殼聚糖載體和負載于CRGD序列肽修飾殼聚糖載體表面的PAD4抑制劑；

所述CRGD序列肽中的半胱氨酸通過丙烯酰氯連接到殼聚糖表面；

所述CRGD序列肽包括CRGDV、CRGDS和CRGDF中的一種或幾種；所述CRGDV為半胱氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-纈氨酸，所述CRGDS為半胱氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸，所述CRGDF為半胱氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-絲氨酸；

所述PAD4抑制劑包括PAD4抑制劑4B、PAD4抑制劑3B、PAD4抑制劑3B-OH中的一種或幾種；

所述PAD4抑制劑4B的結構式如式1所示：

所述PAD4抑制劑3B的結構式如式2所示：

所述PAD4抑制劑3B-OH的結構式如式3所示：

2.根據權利要求1所述的CRGD序列肽修飾殼聚糖負載的PAD4抑制劑，其特征在于，所述CRGD序列肽修飾殼聚糖負載的PAD4抑制劑中PAD4抑制劑的負載量為12～18wt％。

3.權利要求1～2任意一項所述CRGD序列肽修飾殼聚糖負載的PAD4抑制劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)將殼聚糖、丙烯酰氯、第一縛酸劑與第一有機溶劑混合，進行親核取代反應，得到丙烯酰氯修飾的殼聚糖；

(2)將所述丙烯酰氯修飾的殼聚糖、CRGD序列肽、第二縛酸劑與第二有機溶劑混合，進行邁克爾加成反應，得到CRGD序列肽修飾殼聚糖載體；

(3)將所述CRGD序列肽修飾殼聚糖載體、PAD4抑制劑與第三有機溶劑攪拌混合，得到CRGD序列肽修飾殼聚糖負載的PAD4抑制劑。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述殼聚糖與丙烯酰氯的摩爾比為1.5～3:1，所述殼聚糖與CRGD序列肽的摩爾比為1～2:1.8。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述殼聚糖與PAD4抑制劑的摩爾比為1:1～5。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述親核取代反應的時間為12～24h。

7.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述邁克爾加成反應的時間為12～24h。

8.權利要求1～2任意一項所述CRGD序列肽修飾殼聚糖負載的PAD4抑制劑或權利要求3～7任意一項所述制備方法制備得到的CRGD序列肽修飾殼聚糖負載的PAD4抑制劑在制備抗腫瘤藥物中的應用。