[發明專利]R-氨基甲酸酯-β-苯乙醇胺類化合物治療學習和記憶缺陷以及神經退行性疾病的應用

在審

• 申請號: 202110650922.7
• 申請日: 2021-06-14
• 公開（公告）號: CN115531368A
• 公開（公告）日: 2022-12-30
• 發明（設計）人: 譚文
• 申請（專利權）人: 譚文
• 主分類號: A61K31/27
• 分類號: A61K31/27;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/14
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• 代理人: 暫無信息

1.一種使用如結構式I的優映體或R-對映體的氨基甲酸酯-β-苯乙醇胺類似物及其藥學上可接受的鹽制備治療或預防學習和記憶障礙、神經退行性疾病的藥物或組合藥物的方法，以降低病人的副作用。

FormulaⅠ:

其中

A選自取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的環烷基；

B選自氫或-CO-N(W)(X)；W和X分別選自氫、取代或未取代的烷基；

C選自氫或-CO-N(Y)(Z)；Y和Z分別選自氫、取代或未取代烷基。

2.根據權利要求1中所述的優映體或R-對映體，其特征在于對映體過量值(ee)為80-99.9％。

3.根據權利要求1中所述的副作用，其特征在于副作用與劣映體或S-對映體或含有超過40％的S-對映體的消旋體的作用有關。

4.根據權利要求1中所述的副作用，其特征在于所述的副作用與心臟刺激作用有關。

5.根據權利要求1中所述的副作用，其特征在于所述副作用與β1受體激活有關。

6.根據權利要求1中所述的化合物，其特征在于該化合物為R-班布特羅，結構式如II。

formula II,R-Bambuterol。

7.根據權利要求1中所述的化合物，其特征在于該化合物為R-單胺-班布特羅，結構式如Ⅲ所示:

FormulaⅢ:R-單胺-班布特羅。

8.根據權利要求1中所述的化合物，其特征在于該化合物是乙基化班布特羅，結構式如IV所示：

Formula IV,乙基化班布特羅。

5-(1-羥基-2-(叔戊基氨基)乙基)-1,3-亞苯基雙(乙基(甲基)氨基甲酸酯)

9.根據權利要求1中所述的R-氨基甲酸酯-β-苯乙醇胺類似物，其特征在于是丁酰膽堿酯酶(BuChE)的選擇性抑制劑。

10.根據權利要求1中所述的R-氨基甲酸酯-β-苯乙醇胺類似物，其特征在于具有抑制BuChE和激活β2受體的雙重功能。

11.根據權利要求1中所述的治療，其特征在于包括對BuChE和β2腎上腺素能受體的聯合和協同效應。

12.根據權利要求1中所述的治療，其特征在于包括增加神經元可塑性，其特征是增加神經元密度、樹突棘和突觸形成。

13.根據權利要求1中所述的治療，其特征在于包括神經元可塑性的增加，其特征是PSD95和/或突觸蛋白的表達增加。

14.根據權利要求1中所述的學習和記憶障礙，其特征在于與癡呆、多發腦梗塞性癡呆或克雅氏病有關。

15.根據權利要求1中所述的學習和記憶障礙，其特征在于是由中風、麻醉事故、頭部創傷、低血糖、一氧化碳中毒、鋰中毒、維生素缺乏或過度飲酒造成的。

16.根據權利要求1中所述的學習和記憶障礙，其特征在于是與年齡相關的，與科薩科夫病或電休克治療的結果有關。

17.根據權利要求1中所述的神經退行性疾病，其特征在于包括阿爾茨海默氏病、肌萎縮側索硬化癥、多發性硬化癥、慢性創傷性腦病、HIV相關的神經認知障礙、帕金森病和亨廷頓病。