[發明專利]一種雙氯芬酸鈉中雜質的檢測方法

有效

• 申請號: 202110650791.2
• 申請日: 2021-06-11
• 公開（公告）號: CN113237976B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 蔡強;吳挺強;謝金昌;湯偉彬;蘭柳琴
• 申請（專利權）人: 珠海潤都制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種雙氯芬酸鈉中雜質的檢測方法，為解決雙氯芬酸鈉中雜質的檢測問題，提供了一種便捷、高效、準確的檢測方法，該方法能檢測雙氯芬酸鈉中雜質的含量，從而有效保障用藥安全，便于雙氯芬酸鈉原料藥的質量控制，該方法便捷、高效、準確，在系統適用性、重復性、專屬性、準確度方面完全符合中國藥典方法驗證的指導原則，可用于雙氯芬酸鈉原料藥的質量控制。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種雙氯芬酸鈉中雜質的檢驗方法。

背景技術

雙氯芬酸鈉(Diclofenac?Sodium)，化學名為2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸鈉，其分子式為C14H10Cl2NNaO2，分子量為318.13，其結構式如下：。

雙氯芬酸鈉是一種解熱鎮痛、非甾體類抗炎藥，適用于緩解類風濕關節炎、骨關節炎、脊柱關節病、痛風性關節炎、風濕性關節炎等，雙氯芬酸鈉雜質，化學名：2-氯乙酰苯胺，結構式：，是雙氯芬酸鈉合成過程中的副產物，存在于雙氯芬酸鈉原料中，是一種基因毒性雜質，在EMA(歐洲藥物評審組織)的《遺傳毒性雜質限度指導原則》中引入了可接受風險的攝入量，即毒性物質限量TTC，為1.5?μg/day，即相當于每日攝入1.5?μg基因毒性雜質，根據雙氯芬酸鈉的最大日劑量200mg/day，算出雙氯芬酸鈉中基因毒性雜質2-氯乙酰苯胺的控制限度為不得超過7.5ppm，為保證藥物的安全性和有效性，有必要對雙氯芬酸鈉雜質進行控制。

目前，少有報道該雙氯芬酸鈉雜質的檢測方法，尤其是檢測超痕量的2-氯乙酰苯胺，本發明首次公開了該雙氯芬酸鈉雜質的檢測方法，為解決雙氯芬酸鈉雜質的檢測問題，提供了一種便捷、高效、準確的檢測方法，該方法能檢測該雙氯芬酸鈉雜質的含量，從而有效保障用藥安全，便于雙氯芬酸鈉原料藥的質量控制。

發明內容

本發明提供一種雙氯芬酸鈉中2-氯乙酰苯胺雜質的檢測方法，為解決雙氯芬酸鈉的檢測問題，提供了一種便捷、高效、準確的檢測方法，該方法能檢測雙氯芬酸鈉雜質的含量，從而有效保障用藥安全，便于雙氯芬酸鈉的質量控制，該方法便捷、高效、準確，在系統適用性、重復性、專屬性、準確度方面完全符合中國藥典方法驗證的指導原則，可用于雙氯芬酸鈉原料藥的質量控制。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種雙氯芬酸鈉中雜質的檢測方法，所述檢測方法包括以下步驟：

（1）配制溶液，分別配制空白溶液、參比溶液和測試溶液。

（2）測定方法：采用液相色譜法測定雙氯芬酸鈉中雜質的含量，待系統穩定后，分別進空白溶液，參比溶液和測試溶液，記錄色譜圖；

色譜條件如下:?色譜柱：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流速：1.0ml/min；檢測波長：254nm；進樣量：20μl；柱溫：25℃；運行時間：35min，流動相以磷酸緩沖液：甲醇體系為流動相，采用等度洗脫。

進一步的，

所述空白溶液為流動相；

所述流動相為：0.5g/L磷酸和0.8g/L磷酸二氫鈉混合液（用磷酸調節pH值至2.5）：甲醇=（34:66）（V/V）；

所述參比溶液：取適量雜質對照品置于容量瓶中，加入適量空白液溶解并稀釋至刻度，搖勻；

所述測試溶液：取適量雙氯芬酸鈉供試品，置于容量瓶中，加空白溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻。

所述色譜柱為YMC?Pack?Pro?C18?4.6×250mm,5μm。

更優選的，本發明所述的測定方法，包括以下步驟：

（1）配制溶液：空白溶液：流動相；