[發明專利]一種轉移因子口服溶液的制備方法

在審

• 申請號: 202110650350.2
• 申請日: 2021-06-10
• 公開（公告）號: CN113304172A
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 付金鳳;陳憼臣;苗海娟
• 申請（專利權）人: 哈爾濱圣泰生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K35/26
• 分類號: A61K35/26;A61K41/10;A61K9/08;A61P37/04;A61L2/02
• 代理公司: 北京卓愛普專利代理事務所(特殊普通合伙) 11920
• 代理人: 王玉松

本發明提供了一種轉移因子口服溶液的制備方法，在傳統的工業化方法的基礎上進行了改進，采用通常不易殺死病毒的較低溫度(65～70℃)進行加熱，在顯著降低能耗、防止破壞物料中有效成分的同時能夠有效殺滅脂包膜病毒，通過兩次超濾可以有效去除非脂包膜病毒；采用升溫?保溫?降溫的調配過程配合兩次超濾，可以有效殺滅/去除物料中殘留的病毒，同時能對其中的有效成分進行充分提取，有效保證了產品的安全性和有效性，能夠適應原有工業生產線進行大批量物料的處理、無需更新設備，在保證生產效率的同時可有效節約成本，適于在傳統化工生產線上推廣使用。

技術領域

本發明屬于工業化制藥技術領域，特別涉及一種轉移因子口服溶液的制備方法。

背景技術

轉移因子由Lawrence于1949年從結核菌素通過人的血液傳遞中首次發現，可在個體間乃至種屬間轉移傳遞遲發型超敏反應或其它細胞介導的免疫反應，將供體的細胞免疫性傳遞給受體正常的淋巴細胞，使其獲得供體細胞的免疫性。轉移因子具有傳遞免疫信息、激發免疫細胞活性、調節機體特異、非特異性細胞免疫功能等作用，已在臨床應用多年，療效確切。轉移因子是多肽-多核苷酸組成的復合物，一般認為豬脾轉移因子溶液中含有多肽、游離氨基酸、核苷酸、多種堿基及核酸降解產物、前列腺素等物質，因此目前工業化生產轉移因子大多是以豬脾為原料。然而，一旦供體豬只發生了病毒感染，原料脾臟中也可能攜帶有這些病毒，并可能在加工過程中殘留在轉移因子溶液內，進而影響使用的安全性。因此，如何在生產過程中進行有效進行病毒滅活、同時不影響轉移因子的品質，并且能夠適應大批量物料的工業化處理，成為本領域技術人員急需解決的技術問題。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種轉移因子口服溶液的制備方法。

本發明具體技術方案如下：

本發明提供了一種轉移因子口服溶液的制備方法，包括如下步驟：

S1：將豬脾用純化水清洗，使用絞肉機將清洗過的豬脾絞碎并收集，加入純化水、攪拌均勻后研磨，收集研磨液；

S2：將所述研磨液置于速凍冷庫中，反復低溫凍融三次；

通過反復凍融降低細胞膜穩定性，同時不會影響小分子物質的活性，從而能對活性物質進行充分提取；

S3：將解凍的物料邊攪拌邊升溫，10min內升至65～70℃，保溫15min，之后15min內降溫至20℃以下，用1:1的稀鹽酸調節物料的pH值至3.8～4.2，靜置備用；

將物料升溫至65～75℃，可以使蛋白質及部分有機物質通過溫度范圍的有效控制，對藥液進行熱變性、使有效物質溶出，同時能有效地去除/滅活病毒，且通過相關驗證；在65～75℃保溫15min，可以使其中的有效物質進一步分解，使大分子物質充分降解；之后，物料經過降溫工序、降至20℃，使有效物質可以降解更加完全；

S4：低溫下低速離心，收集上清液；

S5：對上清液進行兩次超濾，兩次超濾之間用20％NaOH調節pH至6.0～7.0，兩次超濾之后收集超濾液并攪拌均勻，得到轉移因子溶液；

通過兩次超濾可以進一步去除上清液中殘留的病毒，使消毒更加徹底；

S6：使用注射用水對所述轉移因子溶液進行稀釋，得到可用于分裝的轉移因子口服溶液。

進一步地，步驟S1的具體方法如下：

將豬脾緩化后用純化水清洗三次，使用絞肉機將豬脾絞碎、收集、稱重，每個不銹鋼桶裝量不超過8kg，之后加入絞碎脾重量1.5倍的純化水，攪拌均勻，使用膠體磨研磨三次，收集研磨液備用。

上述方法可以對大批量物料進行充分研磨，在適應工業化生產條件的前提下有效提高原料處理的效率。