[發明專利]一種D-構型抗腫瘤肽及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110649963.4
• 申請日: 2021-06-10
• 公開（公告）號: CN113549129A
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 齊昀坤;尹昊;陳西同;馬艷楠;王金艷;杜姍姍;高含;王克威
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/06;C07K1/04;A61K38/08;A61P35/00;A23L33/18;C12Q1/02
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 宋海海

1.一種D-型多肽，其特征在于，所述多肽包含如下氨基酸殘基序列：

WKW-121H-wrrrrrwrrrrw-NH₂

WKW-215H-kkwwkkw(dip)k-NHNH₂

WKW-325H-kkwwkkw(dip)k-NH₂

WKW-326H-Gkkwwkkw(dip)k-NH₂

WKW-327H-AcEVCit-Gkkwwkkw(dip)k-NH₂

WKW-345H-k(dip)wkkwwkk-NH₂。

2.編碼權利要求1所述多肽的核苷酸，其包含下組中的任一種：

(a)編碼具有所述氨基酸序列的多肽的核苷酸；

(b)與(a)所述核苷酸互補的核苷酸。

3.權利要求1所述多肽的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括采用固相多肽合成法合成；

優選的，基于9-芴甲氧羰基的固相多肽合成法合成上述多肽。

4.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，除G為無手性氨基酸，E、V和Cit為L-型氨基酸之外，Fmoc-SPPS過程中使用的氨基酸為Fmoc保護的D-型氨基酸；

優選的，固相載體選擇為樹脂，根據碳末端基團的不同，選取不同的樹脂；具體的，合成含有酰胺末端的多肽，選擇Rink Amide Am樹脂；合成含有酰肼末端的多肽，選擇Fmoc-酰肼樹脂；

優選的，基于9-芴甲氧羰基的固相多肽合成法由以下幾個循環組成，即脫保護，活化和交聯，以及洗脫和脫保護。

5.權利要求1所述多肽在制備預防和/或治療腫瘤相關疾病的藥物或保健品中的應用。

6.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合為包含權利要求1所述多肽。

7.一種藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑包含權利要求1所述多肽和藥學上可接受的輔料和/或載體。

8.一種預防和/或治療腫瘤的方法，其特征在于，所述方法包括：包括向受試者施用治療有效劑量的權利要求1所述多肽、權利要求6所述藥物組合物或權利要求7所述藥物制劑。

9.權利要求1所述多肽作為非治療目的的腫瘤細胞抑制劑的用途。

10.一種體外抑制腫瘤細胞增殖的方法，其特征在于，所述方法包括給予體外培養的腫瘤細胞權利要求1所述多肽、權利要求6所述藥物組合物或權利要求7所述藥物制劑。