[發明專利]一種芍藥苷衍生物的合成方法

在審

• 申請號: 202110647659.6
• 申請日: 2021-06-10
• 公開（公告）號: CN113336812A
• 公開（公告）日: 2021-09-03
• 發明（設計）人: 焦威;陳泳潔;張帆;向玲
• 申請（專利權）人: 中國科學院成都生物研究所
• 主分類號: C07H17/04
• 分類號: C07H17/04;C07H1/00
• 代理公司: 成都坤倫厚樸專利代理事務所(普通合伙) 51247
• 代理人: 吳亦雨

本發明屬于有機化學合成領域，具體涉及一種芍藥苷衍生物的合成方法。具體技術方案為：一種制備芍藥苷衍生物的方法，以路易斯酸為催化劑，以醇類為反應溶劑，以芍藥苷為原料，通過脫水反應和縮醛反應，對芍藥苷的C?4位和C?9位進行烷基化，制備獲得芍藥苷衍生物。本發明的合成方法具有更廣的底物適應性和更優質的產物構型穩定性，且合成方法步驟短，反應時間短，產率高，合成操作簡單。同時，本發明的催化劑催化活性高且可循環利用，在有機合成和藥物研發等領域具有很好的應用前景。

技術領域

本發明屬于有機化學合成領域，具體涉及一種芍藥苷衍生物的合成方法。

背景技術

芍藥苷及其衍生物可用于自身免疫性疾病的治療，如系統性紅斑狼瘡、干燥綜合癥、類風濕關節炎等，在神經退行性疾病與代謝性疾病中也表現出優秀的藥理活性。因此，有機合成芍藥苷及其衍生物是有機化學合成領域重要課題之一。

目前尚未出現對芍藥苷C-4位羥基進行改變，合成新的結構衍生物的研究，已有研究集中于合成出已知的烷基化提取產物。

因此，提供一種更普適的合成方法以拓展合成更多的芍藥苷烷基化衍生物具有重要的現實意義和應用價值。

發明內容

本發明的目的是提供一種芍藥苷衍生物的合成方法。

為實現上述發明目的，本發明所采用的技術方案是：一種制備芍藥苷衍生物的方法，以路易斯酸為催化劑，以醇類為反應溶劑，以芍藥苷為原料，通過脫水反應和縮醛反應，對芍藥苷的C-4位和C-9位進行烷基化，制備獲得芍藥苷衍生物。

優選的，所述反應方程式為：

R為甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、苯甲基、苯乙基中的一種。

優選的，所述的醇類為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇中的任意一種或幾種的混合。

優選的，所述芍藥苷與路易斯酸的摩爾比為1∶1。

優選的，所述反應溫度為反應溶劑的沸點。

優選的，獲得的芍藥苷衍生物為多種芍藥苷衍生物混合物時，分離芍藥苷衍生物混合物的方法為：將混合物進行葡萄糖基上羥基乙?；磻?，將獲得的乙酰化產物相互分離，再將各分離的乙酰化產物進行脫乙酰反應。

優選的，所述葡萄糖基上羥基乙?；磻臈l件為：在吡啶：乙酸酐按體積比為1:1的混合溶劑中進行反應，0℃反應1h。

優選的，所述脫乙酰反應條件為：在甲醇溶液中加入三乙胺進行反應，室溫反應24h。

相應的，一種所述制備芍藥苷衍生物的方法制備的芍藥苷衍生物，所述芍藥苷衍生物的結構式為：

相應的，一種利用所述制備芍藥苷衍生物的方法制備的芍藥苷衍生物，所述芍藥苷衍生物的結構式為：

本發明具有以下有益效果：本發明的合成方法具有更廣的底物適應性和更優質的產物構型穩定性，且合成方法步驟短，反應時間短，產率高，合成操作簡單。同時，本發明的催化劑催化活性高且可循環利用，在有機合成和藥物研發等領域具有很好的應用前景。

具體實施方式

本發明提供了一種在路易斯酸催化下簡潔高效合成芍藥苷衍生物的方法，包括如下步驟：