[發明專利]一種齊墩果酸衍生物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110644088.0
• 申請日: 2021-06-09
• 公開（公告）號: CN113372406A
• 公開（公告）日: 2021-09-10
• 發明（設計）人: 懷其勇;曾清清
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/56;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 孫維傲

1.一種齊墩果酸衍生物，其結構如式I或式II所示：

其中，n為2、3或4。

2.權利要求1所述的齊墩果酸衍生物的制備方法，其特征在于，所述方法包括：以齊墩果酸為原料，分別對其C-3位羥基和C-28位羧基進行修飾，包括將齊墩果酸與溴代烷進行成酯反應生成化合物A，化合物A與溴代羧酸反應生成化合物B，化合物B與三苯基膦進行成鹽反應生成式I化合物，其中，n為2、3或4；

3.根據權利要求1所述的齊墩果酸衍生物的制備方法，其特征在于，所述方法包括：以齊墩果酸為原料，對其C-28位羧基進行修飾，包括將齊墩果酸與溴代烷進行成酯反應生成化合物C，化合物C與三苯基膦進行成鹽反應生成式II化合物，其中，n為2、3或4；

4.根據權利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，化合物B或化合物C與三苯基膦的1:3-1:5；

優選地，所述方法中，采用TLC監測化合物A、化合物B、化合物C、式I、式II化合的反應進程，并采用正己烷/乙酸乙酯為展開劑；

優選地，展開劑正己烷與乙酸乙酯的比例為20:1、10:1、8:1、6:1、4:1、2:1。

5.根據權利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，所述方法還包括產物的分離，分離采用硅膠柱色譜分離法或淋洗法；

其中，所述硅膠柱色譜分離法包括先使用乙酸乙酯進行洗脫然后以二氯甲烷/甲醇進行洗脫，即可得到純凈產物；

所述淋洗法包括：將旋干除去溶劑后，將沉淀物用熱的正己烷或者石油醚淋洗，淋洗后將固體溶于乙酸乙酯中，再加入石油醚或者正己烷將固體析出，最后用乙醚洗滌、干燥即得純凈產物。

6.一種藥物組合物，其特征在于，其包括權利要求1所述的齊墩果酸衍生物。

7.一種藥物制劑，其特征在于，其包括權利要求1所述的齊墩果酸衍生物和至少一種藥學上可接受的輔料或載體。

8.權利要求1所述的齊墩果酸衍生物或權利要求6所述的藥物組合物或權利要求7所述的藥物制劑在制備抗癌藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述癌癥選自乳腺癌、肺癌、肝癌、血液癌。

10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述血液癌為慢性粒細胞白血病。