[發(fā)明專利]血栓靶向的血小板遞藥系統(tǒng)及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110643437.7
• 申請日: 2021-06-09
• 公開（公告）號(hào): CN113521293B
• 公開（公告）日: 2023-03-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陸偉躍;王松立;占昌友;謝操
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/46
• 分類號(hào): A61K47/46;A61K47/60;A61K38/48;A61K38/49;A61K31/198;A61K31/616;A61K31/4365;A61K31/519;A61P7/02
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 張靜

1.一種血栓靶向的血小板遞藥系統(tǒng)，包括：

血小板，

嵌合在血小板膜表面的蛋白，所述嵌合在血小板膜表面的蛋白是溶栓酶，所述溶栓酶選自：蚓激酶、尿激酶、鏈激酶、組織纖溶酶或它們的組合，以及

直接或間接加載在血小板內(nèi)的抗血小板物質(zhì)，所述直接或間接加載在血小板內(nèi)的抗血小板物質(zhì)選自：精氨酸、阿斯匹林、氯吡格雷、雙嘧達(dá)莫或它們的組合。

2.如權(quán)利要求1所述的血小板遞藥系統(tǒng)，其特征在于，所述嵌合在血小板膜表面的蛋白通過脂質(zhì)復(fù)合物偶聯(lián)而嵌合在血小板膜表面，所述脂質(zhì)復(fù)合物具有下式：

R-聚乙二醇-脂質(zhì)分子

其中，R為反應(yīng)基團(tuán)，選自酸酐、酰氯、醛基、馬來酰亞胺或琥珀酰亞胺酯；

其中，脂質(zhì)分子選自：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰基磷脂酰乙醇胺、1,2-十六烷基-3-甘油-磷酸乙醇胺或膽固醇；以及

其中，聚乙二醇選自數(shù)均分子量為1000-6000道爾頓的聚乙二醇。

3.如權(quán)利要求2所述的血小板遞藥系統(tǒng)，其特征在于，所述脂質(zhì)復(fù)合物是DSPE-PEG3400-NHS。

4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的血小板遞藥系統(tǒng)，其特征在于，所述血小板遞藥系統(tǒng)中嵌合在血小板膜表面的蛋白的裝載量為30-45 μg/610⁹個(gè)血小板。

5.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的血小板遞藥系統(tǒng)，其特征在于，所述血小板遞藥系統(tǒng)中抗血小板物質(zhì)的裝載量為40-70 μg/610⁹個(gè)血小板。

6.如權(quán)利要求1所述的血小板遞藥系統(tǒng)，其特征在于，間接加載在血小板內(nèi)的抗血小板物質(zhì)是通過封裝血小板物質(zhì)的粒徑為10-200nm的納米載體實(shí)現(xiàn)的。

7.如權(quán)利要求6所述的血小板遞藥系統(tǒng)，其特征在于，所述納米載體是納米粒。

8.如權(quán)利要求6所述的血小板遞藥系統(tǒng)，其特征在于，所述納米載體是納米囊。

9.如權(quán)利要求6所述的血小板遞藥系統(tǒng)，其特征在于，所述納米載體選自：介孔二氧化硅納米粒、金納米粒、金納米棒、磁性納米粒、脂質(zhì)體、膠束、樹枝狀聚合物中的任意一種或幾種。

10.一種制備如權(quán)利要求1所述的血小板遞藥系統(tǒng)的方法，包括以下步驟：

a）提供血小板；

b) 將需要嵌合在血小板膜表面的蛋白與脂質(zhì)復(fù)合物共價(jià)連接，獲得蛋白-脂質(zhì)復(fù)合物；

c) 將血小板、蛋白-脂質(zhì)復(fù)合物和抗血小板物質(zhì)混合，得到血栓靶向的血小板遞藥系統(tǒng)。