[發明專利]伊曲茶堿去甲基雜質的制備方法

有效

• 申請號: 202110641380.7
• 申請日: 2021-06-09
• 公開（公告）號: CN113248505B
• 公開（公告）日: 2021-09-21
• 發明（設計）人: 徐進;徐天陽;車東;湯懷松
• 申請（專利權）人: 南京安杰新生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D473/06
• 分類號: C07D473/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種伊曲茶堿去甲基雜質的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1：以伊曲茶堿為原料，與質量分數為40~80%的氫溴酸溶液反應，反應結束后析晶過濾得到式I化合物粗品，將粗品重結晶后制得純度為99%的式I化合物，式I化合物結構為：

；

S2：以式I化合物為原料，與N,N-二甲基甲酰胺、碳酸鉀和分三批加入的碘甲烷在25~30℃下反應4.5~5小時，式I化合物與碳酸鉀的摩爾比選自1.0:1.1~2.5，式I化合物與碘甲烷的摩爾比選自1.0:1.0~3.0，反應結束減壓濃縮后加入四氫呋喃，再次減壓濃縮，得到式I、式II和式III的混合物，式II和式III通過制備液相純化分離制得，式II和式III的結構式為：

。

2.根據權利要求1所述的伊曲茶堿去甲基雜質的制備方法，其特征在于：所述氫溴酸溶液質量分數為48%。

3.根據權利要求1所述的伊曲茶堿去甲基雜質的制備方法，其特征在于：所述的制備方法S1中，重結晶溶劑為N,N-二甲基甲酰胺和水。

4.根據權利要求1所述的伊曲茶堿去甲基雜質的制備方法，其特征在于，所述的制備方法S2中式II和式III純化分離的制備液相的方法是使用SP-200-10-ODS-RPS型色譜柱，乙腈為流動相A，水為流動相B，分離梯度為：

1）時間：0 min，A相：20%，B相：80%；

2）時間：30 min，A相：70%，B相：30%。