[發(fā)明專利]一種煙酸凍干粉及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110638529.6
• 申請(qǐng)日: 2021-06-08
• 公開（公告）號(hào): CN113368064B
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張凱;馬馳;黃翠翠;王超;王瑩;邢嵐?jié)?/a>;康麗恩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉林津升制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K47/18;A61K47/02;A61K47/12;A61K47/26;A61K31/455;A61P17/00;A61P3/02;A61P25/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 藏斌

本發(fā)明涉及一種煙酸凍干粉及其制備方法。本發(fā)明的煙酸凍干粉中含有：煙酸、精氨酸、氫氧化鈉、枸櫞酸、第一賦形劑甘露醇和第二賦形劑；其中，所述第二賦形劑選自木糖醇、葡萄糖、海藻糖、谷氨酸鈉和甘氨酸中的一種或其組合。本發(fā)明通過在煙酸凍干粉處方中添加混合賦形劑，精氨酸及氫氧化鈉與枸櫞酸，有效改善煙酸凍干粉制劑水分含量高、性狀萎縮、不復(fù)溶、酸堿度升高或降低、澄清度檢測有乳光的問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種煙酸凍干粉及其制備方法。

背景技術(shù)

煙酸(吡啶-3-甲酸，C₆H₅NO₂)屬于維生素B族，又稱尼克酸、維生素B3、抗癩皮病因子，是人體必需的13種維生素之一，熱穩(wěn)定性好，能升華，工業(yè)上常采用升華法提純煙酸。煙酸具有擴(kuò)張血管的作用，臨床上將其用于防治皮膚病和類似的維生素缺乏癥，以及用于醫(yī)治末梢神經(jīng)痙攣、動(dòng)脈硬化等病癥。常見的煙酸藥品劑型為凍干粉針劑，但易出現(xiàn)藥品性狀萎縮和無法復(fù)溶(加入藥品臨床使用常用溶媒或注射用水無法溶解)的問題，部分藥品澄清度檢測會(huì)出現(xiàn)乳光現(xiàn)象從而使藥品的臨床應(yīng)用存在安全隱患。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種煙酸凍干粉及其制備方法，本發(fā)明提供的煙酸凍干粉性狀穩(wěn)定，可快速復(fù)溶，且復(fù)溶后無可見異物，藥液澄清無色。

本發(fā)明的目的之一在于提供一種煙酸凍干粉，其中，所述凍干粉中含有煙酸、精氨酸、氫氧化鈉、枸櫞酸、第一賦形劑甘露醇和第二賦形劑；所述第二賦形劑選自木糖醇、葡萄糖、海藻糖、谷氨酸鈉、甘氨酸中的任一種或其組合。

本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案中，所述第二賦形劑由木糖醇、葡萄糖、海藻糖、谷氨酸鈉和甘氨酸組成。

本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案中，所述木糖醇、葡萄糖、海藻糖、谷氨酸鈉和甘氨酸的質(zhì)量比優(yōu)選為1：(0.5～2)：(0.5～2)：(0.5～2)：(0.5～2)，更優(yōu)選為1：(0.7～1.5)：(0.7～1.5)：(0.7～1.5)：(0.7～1.5)，最優(yōu)選為1:1:1:1:1。

本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案中，以煙酸在凍干粉中的含量為25質(zhì)量份計(jì)，所述精氨酸在凍干粉中的含量為2.5～5質(zhì)量份，優(yōu)選為2.5質(zhì)量份、3質(zhì)量份、3.5質(zhì)量份、4質(zhì)量份、4.5質(zhì)量份或5質(zhì)量份，更優(yōu)選地為2.5質(zhì)量份。

本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案中，以煙酸在凍干粉中的含量為25質(zhì)量份計(jì)，所述第一賦形劑在凍干粉中的含量為10～15質(zhì)量份，優(yōu)選為10質(zhì)量份、10.5質(zhì)量份、11質(zhì)量份、11.5質(zhì)量份、12質(zhì)量份、12.5質(zhì)量份、13質(zhì)量份、13.5質(zhì)量份、14質(zhì)量份、14.5質(zhì)量份或15質(zhì)量份，更優(yōu)選地為15質(zhì)量份。

本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案中，以煙酸在凍干粉中的含量為25質(zhì)量份計(jì)，所述第二賦形劑在凍干粉中的含量為10～15質(zhì)量份，優(yōu)選為10質(zhì)量份、10.5質(zhì)量份、11質(zhì)量份、11.5質(zhì)量份、12質(zhì)量份、12.5質(zhì)量份、13質(zhì)量份、13.5質(zhì)量份、14質(zhì)量份、14.5質(zhì)量份或15質(zhì)量份，更優(yōu)選地為10質(zhì)量份。

本發(fā)明的優(yōu)選技術(shù)方案中，所述煙酸凍干粉在用水溶解成煙酸濃度為10mg/mL的溶液時(shí)，其pH值為4～6，優(yōu)選為4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5、5.1、5.2、5.25、5.3、5.4、5.45、5.5、5.6、5.65、5.7、5.8、5.9或6。在本發(fā)明中，所述凍干粉的pH通過添加到其中的氫氧化鈉和枸櫞酸進(jìn)行調(diào)節(jié)；優(yōu)選地，以煙酸在凍干粉中的含量為25質(zhì)量份計(jì)，所述的氫氧化鈉在凍干粉中的含量為8重量份，所述枸櫞酸在凍干粉中的含量為3重量份。

另一方面，所述煙酸凍干粉還可以僅由煙酸、精氨酸、氫氧化鈉、枸櫞酸、第一賦形劑甘露醇和第二賦形劑組成；其中，所述第二賦形劑選自木糖醇、葡萄糖、海藻糖、谷氨酸鈉和甘氨酸中的一種或其組合。