[發明專利]一種咪達那新片中雜質9的檢測方法

有效

• 申請號: 202110633111.6
• 申請日: 2021-06-07
• 公開（公告）號: CN113325111B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 宋曉慶;郁蕾蕾;王華娟
• 申請（專利權）人: 南京海納醫藥科技股份有限公司;南京海納制藥有限公司;南京一諾醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/86
• 代理公司: 南京思拓知識產權代理事務所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤;王海云

本發明涉及一種咪達那新片中雜質9的檢測方法，采用含辛烷磺酸鈉的磷酸溶液?乙腈作為混合流動相，嚴格控制流動相pH值，在梯度洗脫的過程中，優化梯度洗脫的時間和流動相的比例，使得雜質9峰形良好，保留能力強，響應較高，有效解決了在雜質9測定時，峰形差且輔料干擾雜質9和主成分(咪達那新)的問題，可以快速準確的監控咪達那新片中雜質9的含量，對咪達那新片的質量評估具有重要意義。本發明提供的檢測方法，可以在二元泵高效液相色譜儀上測定，也可以在四元泵高效液相色譜儀上測定，不受儀器限制，完全實現儀器使用自由。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種咪達那新片中雜質9的檢測方法。

背景技術

咪達那新片(Imidafenacin Tablets)是由日本杏林制藥株式會社與小野藥品工業株式會社聯合開發的一種新型二苯基丁酰胺類抗膽堿藥，具有高度膀胱選擇性，用于治療膀胱過度活動癥，癥狀見尿急、尿頻及尿失禁，于2007年6月在日本上市。

膀胱過度活動癥是一種以尿急癥狀為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁。逼尿肌不穩定是引發膀胱過度活動癥的重要原因之一。咪達那新片中所含的咪達那新可選擇性作用于逼尿肌上的M3和M1受體，阻斷膽堿對逼尿肌的收縮作用，令逼尿肌松弛，可顯著改善膀胱過度活動所引起的癥狀。

咪達那新片在治療以上所述癥狀時，服用劑量較低，通常，成人每日2次，每次服用0.1mg，起效劑量低，且本品規格極小，為0.1mg，而片重約為120～138mg，主藥占片重的比例不足千分之一，在藥學研究階段，對咪達那新片有關物質的全面研究已成為本品質量控制不可或缺的部分。

雜質9被收載于咪達那新片日本IF文件中，是咪達那新片中非常重要的一個強制降解產物，在光照或氧化破壞條件下均能產生，若長期貯藏的樣品中檢出雜質9，則可直接反應出本品質量或包裝貯藏是否有問題，故對咪達那新片中雜質9的檢測成為本品質量控制的關鍵步驟。

目前，關于本品中有關物質的檢測方法鮮有文獻報道，或雖有報道，例如，申請號為CN201910275617.7的專利公開了一種咪達那新中有關物質的檢測方法，該方法雖包含了對雜質9的檢測，但其檢測的對象為咪達那新原料藥，無法避開咪達那新片中多種輔料對雜質的干擾和影響作用，在該色譜條件下，咪達那新片中雜質9出峰受輔料干擾嚴重，故不適用于咪達那新片中雜質9的檢測。在申請號為CN201310384585.7的專利中也公開了一種咪達那新片有關物質的檢測方法，該方法不適用于在日本上市的含有聚維酮輔料的咪達那新片中有關物質檢測，方法局限，應用面較窄。

發明內容

本發明的目的是在現有技術的基礎上，提供一種咪達那新片中雜質9的檢測方法，雜質9峰形良好，保留能力強，響應較高，雜質9與主成分咪達那新之間的分離度高，能有效解決樣品咪達那新片規格極小(0.1mg)所帶來的檢測靈敏度問題和輔料干擾問題，快速準確的監控咪達那新片中雜質9的含量。

本發明的技術方案如下：

一種咪達那新片中雜質9的檢測方法，該檢測方法采用高效液相色譜對咪達那新片中雜質9進行定量檢測，其高效液相色譜條件包括：

色譜柱為Inertsil ODS-3C18、InertSustain C18或Wondasil C18；