[發明專利]馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202110632107.8
• 申請日: 2021-06-07
• 公開（公告）號: CN115501208A
• 公開（公告）日: 2022-12-23
• 發明（設計）人: 周小順;牟東升;符旭東;劉文雙;廖園
• 申請（專利權）人: 武漢科福新藥有限責任公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/5377;A61K47/32;A61K47/42;A61P35/00
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 祝蓉蓉

本發明公開了一種馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑及其制備方法，屬于馬來酸噻嗎洛爾貼劑，包括貼合在一起的藥物層、背襯層，所述藥物層的表面貼有保護層。藥物層由馬來酸噻嗎洛爾、改性復合蛋白、聚乙烯醇、甘油、促滲劑、pH值調節劑和去離子水組成；改性復合蛋白是將酰化酪蛋白、卵白蛋白、多巴胺按比例加入到Tris緩沖液中，加熱攪拌；然后將溶液過濾、洗滌、透析，冷凍干燥后制成。在使用時，撕下馬來酸噻嗎洛爾貼劑的保護層，將藥物層貼敷在嬰幼兒血管瘤的表面即可。本發明選用改性復合蛋白作為緩釋包覆材料，并且與聚乙烯醇作為凝膠基質發揮協同效果，提升藥物層的穩定性。

技術領域

本發明屬于馬來酸噻嗎洛爾制劑技術領域，特別是馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑及其制備方法。

背景技術

嬰幼兒血管瘤是起源于皮膚血管的良性腫瘤，其臨床發病率大概為4％-10％之間，且每年有增加的趨勢。血管瘤有其自身的生長消退規律，但在血管瘤的整個生長周期過程中可出現出血、糜爛、影響容貌，甚至影響重要部位功能等癥狀。對于嬰幼兒血管瘤，目前常見的治療方法有外科切除、放射治療、低溫治療、激光治療、硬化劑注射等，一般采用綜合療法。馬來酸噻嗎洛爾是一種強效β受體阻斷藥，對β1和β2受體都有阻斷作用，作用強度為普萘洛爾的8倍，可以制成外用的乳劑、凝膠劑、貼劑應用于嬰幼兒血管瘤的治療中。

現有的技術中，中國專利申請CN111067905A提供了一種噻嗎洛爾或其鹽的水凝膠貼膏劑，其水凝膠層的原料中處噻嗎洛爾以外還含有穩定劑、促滲劑、保濕劑、交聯劑、交聯調節劑、pH值調節劑、粘度調節劑等。中國授權專利CN104274390B也提供了一種噻嗎洛爾長效透皮制劑，將噻嗎洛爾制成混懸液，再加入多孔納米顆粒吸附噻嗎洛爾，然后再加入促透劑、溫敏凝膠、防腐劑和保濕劑，制成長效透皮制劑。文獻《馬來酸噻嗎洛爾透皮貼劑的制備及釋藥機理研究》中公開了馬來酸噻嗎洛爾透皮貼劑的簡單制備方法，以及其透皮擴散的效果。然而，上述這幾種公開的外用噻嗎洛爾貼劑技術或相關技術，馬來酸噻嗎洛爾藥物層的穩定性一般，藥物緩釋速度不理想，透皮擴散效率相對偏低，不利于貼劑的長效、快速發揮藥效。

發明內容

針對以上現有技術的不足，本發明提供了一種馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑及其制備方法，具體通過以下技術實現。

馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑，包括貼合在一起的藥物層、背襯層，所述藥物層的表面貼有保護層，所述藥物層的原料包括馬來酸噻嗎洛爾5-10wt％、改性復合蛋白16-22wt％、聚乙烯醇3-8wt％、甘油6-12wt％、促滲劑0.5-2wt％，剩余為pH值調節劑和去離子水，所述pH值調節劑的用量以調節藥物層pH值為8-8.5為準；

所述改性復合蛋白的制備方法為：按重量比取1.5-3:2.5-5:2取酰化酪蛋白、卵白蛋白、多巴胺加入到200ml、10mM、pH＝8.5的Tris緩沖液中，加熱攪拌；然后將溶液過濾、洗滌、透析，冷凍干燥后得到改性復合蛋白。

本發明提供的馬來酸噻嗎洛爾貼劑，選用的背襯層材料可以為無紡布或是其他常用的貼劑背襯材料，保護層可以選用PE膜等不透水的保護膜。選用的改性復合蛋白可以作為馬來酸噻嗎洛爾藥物的緩釋包覆材料，還可以與聚乙烯醇作為凝膠基質發揮協同效果，提升藥物層的穩定性。在使用時，撕下馬來酸噻嗎洛爾貼劑的保護層，將藥物層貼敷在嬰幼兒血管瘤的表面即可。

優選地，所述藥物層的原料包括馬來酸噻嗎洛爾7wt％、改性復合蛋白18wt％、聚乙烯醇5wt％、甘油8wt％、促滲劑1wt％，剩余為pH值調節劑和去離子水，所述pH值調節劑的用量以調節藥物層pH值為8-8.5為準。

優選地，酰化酪蛋白、卵白蛋白、多巴胺的重量比為2:3:2。

優選地，改性蛋白的制備方法中，加熱攪拌的方式為：45-50℃，2000-4000rpm攪拌10-15h。

更優選地，改性蛋白的制備方法中，加熱攪拌的方式為：45-50℃，3500rpm攪拌10h。