[發明專利]帕米磷酸二鈉注射液的制備方法

有效

• 申請號: 202110631529.3
• 申請日: 2021-06-07
• 公開（公告）號: CN113230210B
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 沈云峰;余婧嵐;楊振亞
• 申請（專利權）人: 蘇州天馬醫藥集團天吉生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/18;A61K47/26;A61K47/04;A61K47/12;A61K31/663;A61P35/00
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本發明公開了一種帕米磷酸二鈉注射液，所述帕米磷酸二鈉注射液的pH為5.5?6.7，其中包含帕米磷酸二鈉、甘氨酸和蔗糖，三者的質量比為1:0.05?0.40:0.1?0.6。本發明還公開了所述的一種帕米磷酸二鈉注射液的制備方法，包括以下步驟：按照配比將甘氨酸和蔗糖溶于水中，攪拌使其溶解得到均一的溶液；再加入帕米磷酸二鈉，攪拌使其溶解；再滴加磷酸?磷酸枸櫞酸緩沖液，調節溶液的pH為5.5?6.7；最后使用微孔濾膜過濾除菌，再灌裝，得到所述帕米磷酸二鈉注射液。本發明的帕米磷酸二鈉注射液具有很高的穩定性，解決了現有的帕米磷酸二鈉注射液穩定性差、不易貯存的問題。

技術領域

本發明涉及注射液制備技術領域，具體涉及一種帕米磷酸二鈉注射液及其制備方法。

背景技術

惡性腫瘤伴骨轉移者，如腎癌、胰腺癌、頭頸部腫瘤、食管鱗狀上皮癌、肺癌和子宮頸癌等能分泌溶骨因子，促使骨吸收，致血鈣增高。惡性腫瘤伴溶骨性轉移，多見于乳腺癌、腎癌、肺癌和前列腺癌等，溶骨性轉移，大量骨質破壞，其釋放出的鈣超過腎和腸清除鈣的能力。多發性骨髓瘤、白血病和淋巴瘤等分泌破骨細胞刺激因子(osteoclastactivatingfactor)，促使骨溶解，引起血鈣增高。

帕米磷酸二鈉(Pamidronate disodium)為第二代的二膦酸鹽類藥物，其作用強度約為依替膦酸鈉的100倍。其藥理作用為：①廣泛分布在骨小梁表面，阻擋破骨細胞對骨的溶解；②抑制破骨細胞活性；③抑制破骨細胞前體向破骨細胞轉化。對骨質的吸收具有十分顯著的抑制作用，對癌癥的溶骨性骨轉移所致的疼痛有止痛作用。動物實驗表明，帕米磷酸二鈉對癌癥的溶骨性骨轉移所致的疼痛有止痛作用，可用于治療癌癥所致的高鈣血癥。

目前帕米磷酸二鈉的給藥途徑主要是靜脈注射，市場上的劑型以注射液和凍干粉針劑為主。由于帕米磷酸二鈉穩定性差，注射液不宜長期貯存，并且運輸極其不便。凍干粉針劑的穩定性相對較高，但長期貯存后仍然存在有關物質含量偏高，復溶性差等問題，嚴重影響了藥物的使用安全和效果。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種帕米磷酸二鈉注射液及其制備方法，該帕米磷酸二鈉注射液具有很高的穩定性，解決了現有的帕米磷酸二鈉注射液穩定性差、不易貯存的問題。

為了解決上述技術問題，本發明提供了如下的技術方案：

本發明第一方面提供了一種帕米磷酸二鈉注射液，所述帕米磷酸二鈉注射液的pH為5.5-6.7，其中包含帕米磷酸二鈉、甘氨酸和蔗糖，三者的質量比為1:0.05-0.40:0.1-0.6。

本發明的一種優選的實施方式中，所述帕米磷酸二鈉注射液通過磷酸-磷酸枸櫞酸緩沖液調節pH至5.5-6.7。

本發明的一種優選的實施方式中，所述帕米磷酸二鈉注射液中，帕米磷酸二鈉、甘氨酸和蔗糖的質量比為1:0.12-0.30:0.3-0.5。

本發明的一種優選的實施方式中，所述帕米磷酸二鈉注射液中，帕米磷酸二鈉、甘氨酸和蔗糖的質量比為1:0.15:0.3。

本發明的一種優選的實施方式中，所述帕米磷酸二鈉注射液通過磷酸-磷酸枸櫞酸緩沖液調節pH至5.8-6.5。

本發明的一種優選的實施方式中，所述帕米磷酸二鈉注射液中，帕米磷酸二鈉的濃度為0.1mg/mL，甘氨酸的濃度為15-25μg/mL，蔗糖的濃度為30-45μg/mL。

本發明第二方面提供了所述的一種帕米磷酸二鈉注射液的制備方法，包括以下步驟：

按照配比將甘氨酸和蔗糖溶于水中，攪拌使其溶解得到均一的溶液；再加入帕米磷酸二鈉，攪拌使其溶解；再滴加磷酸-磷酸枸櫞酸緩沖液，調節溶液的pH為5.5-6.7；最后使用微孔濾膜過濾除菌，再灌裝，得到所述帕米磷酸二鈉注射液。

本發明的一種優選的實施方式中，所述微孔濾膜的孔徑為0.22μm。