[發明專利]N-氯代酰胺的室溫C-H活化/環化級聯反應合成異喹啉酮衍生物的方法

有效

• 申請號: 202110625882.0
• 申請日: 2021-06-04
• 公開（公告）號: CN113402516B
• 公開（公告）日: 2022-11-01
• 發明（設計）人: 海俐;吳勇;胡瑤;王婷
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供了一種N?氯代酰胺的室溫C?H活化/環化級聯反應合成異喹啉酮衍生物的方法。以N?氯代酰胺為導向基團，炔二酮為偶聯試劑，在過渡金屬催化下實現室溫下的C?H活化/環化級聯反應，合成異喹啉酮衍生物。相比其他方法，本發明有以下顯著優勢：室溫下的C?H活化/環化級聯反應，條件溫和、綠色安全；底物適用范圍廣、末端炔烴耐受。

技術領域

本發明屬有機合成化學技術領域，具體涉及一種以N-氯代酰胺化合物為導向基團，炔二酮類化合物為偶聯試劑，在室溫下發生過渡金屬催化的C-H活化/環化級聯反應，形成C-C鍵并環合、親核加成，合成異喹啉酮衍生物的新方法。

背景技術

由過渡金屬催化的C-H鍵活化/轉化發展迅速，成為有機合成中構建C-C鍵和C-X鍵的強有力工具，因C-H鍵活化方法無需官能團的預活化，具有優良的原子經濟性和步驟經濟性，是國際研究的熱點。

異喹啉酮結構是一種常見的含氮雜環骨架，不僅在天然產物中大量存在，而且在化學研究領域及藥物分子結構設計中也扮演著重要的角色[1-3]。已有多篇合成異喹啉酮結構的C-H活化方法報道，常用苯甲酰胺類化合物作為導向基團，但是大多局限于高溫條件[4-9]。為迎合綠色化學發展潮流，尋求一種在室溫下合成異喹啉酮衍生物的方法是有必要的。

有研究者報道，在N-Cl鍵的存在下，N-氯代化合物可作為內部氧化劑，提高了反應活性，使C-H活化能在更溫和的條件下發生[10-13]，對開發一種安全、溫和、有效的C-H鍵活化方法具有重要意義。

近年來，一種具有C-C三鍵和酮羰基官能團的偶聯試劑—炔二酮類化合物被廣泛研究[14, 15]，C-C三鍵可在C-H活化反應中作為C2合成子參與環合，酮羰基可作為親電試劑發生級聯反應，這種發生二次關環級聯反應來擴異喹啉酮環的方法具有新穎性。

綜上所述，在C-H活化合成異喹啉酮的研究中，少有室溫即可發生的反應。在對N-氯代化合物可作為內部氧化劑有所了解的基礎上，以N-氯代酰胺作為導向基團，炔二酮類化合物作偶聯試劑，開發一種室溫下的C-H活化/環化級聯反應合成異喹啉酮的方法符合綠色化學要求。

發明內容

本發明實現了一種以N-氯代酰胺類化合物為底物，以炔二酮類化合物為偶聯試劑，通過過渡金屬催化的室溫C-H活化/環化、親核加成級聯反應合成異喹啉酮衍生物的新方法。這種新方法符合綠色化學發展潮流、環境友好。本發明提供了一種更加溫和、高效的制備異喹啉酮衍生物的新方法，具有廣闊的應用前景。

本發明化學反應式如下所示：

A環為苯基、萘基；

R₁為氫、鹵素、烷基、烷氧基、乙酰基、酯基、硝基中的一種；

R₂為烷基；

R₃為氫、苯基中的一種；

R為氫、鹵素、烷基、烷氧基、乙酰基、氰基中的一種。

制備步驟如下：

（1）在潔凈的反應器中加入N-氯代酰胺類化合物、偶聯試劑、催化劑、添加劑和溶劑，置換氬氣，于室溫下攪拌24 h；

（2）反應完成后，經減壓蒸餾除去溶劑，殘留物采用硅膠柱層析分離純化即得產品。