[發明專利]一種酒石酸唑吡坦擇時釋放片

在審

• 申請號: 202110625514.6
• 申請日: 2021-06-04
• 公開（公告）號: CN115429768A
• 公開（公告）日: 2022-12-06
• 發明（設計）人: 王剛;李心怡
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/46
• 分類號: A61K9/46;A61K9/36;A61K9/32;A61K9/22;A61K31/437;A61K47/12;A61K47/02;A61P25/20
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本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及酒石酸唑吡坦擇時釋放片及其制備方法。所述酒石酸唑吡坦擇時釋放片含有酒石酸唑吡坦8～12mg、緩控釋材料5.0％～50.0％、填充劑40％～90％、粘合劑0.1％～1％、崩解劑2.0％～10.0％、泡騰崩解劑5％～20％、助流劑0.1％～3％、潤滑劑0.1％～2％。本發明所制得的酒石酸唑吡坦擇時釋放片可以擇時控制藥物在體內的釋放，保證失眠患者服藥后在體內適時釋放并在一個有效血藥濃度范圍內，以防發生早醒。

技術領域

本發明涉及一種酒石酸唑吡坦擇時釋放片，具體涉及一種酒石酸唑吡坦擇時釋放片處方組成及其制備方法，屬于藥物制劑領域。

背景技術

失眠是一種常見的心理和生理疾病，嚴重影響了人們的日常生活。失眠的癥狀一般包括入睡困難、睡眠表淺、易醒、早醒。其中，早醒是指比正常情況早2～3小時或更長時間覺醒且不能再次入睡的現象。因為安眠藥的有效作用時間一般在4－6小時，按常規睡前服藥，治療早醒癥狀是無法奏效，這也是睡眠障礙治療中的一個空白。如果服用具有緩釋作用的安眠藥物以延長睡眠時間，往往會造成次日早晨的藥物殘余效應，影響正常工作、生活。為了給早醒患者提供一種有效的治療方案，研制一種安眠藥物的擇時釋放制劑，使患者在凌晨2點左右覺醒前獲得一有效血藥濃度，從而延長患者的睡眠時間。

酒石酸唑吡坦(Zolpidem-Tartrate)是新一代非苯二氮卓類催眠藥，化學名為N,N6-三甲基-2-(4-甲基苯基)-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺，是一種γ－氨基丁酸A－苯二氮受體激動劑，可選擇性拮抗γ－氨基丁酸A(GABA－A)復合受體而促進GABA的作用，具有較強的鎮靜催眠作用，臨床中只用于催眠。唑吡坦與苯二氮卓類藥物相比，后遺作用較小，長期使用本品，較少產生耐受性和依賴性，幾乎不引起反跳性失眠，是非苯二氮卓類的首選藥物。

酒石酸唑吡坦具有良好的藥代動力學性質，口服吸收迅速，起效快，能幫助失眠者在15-30分鐘內入睡。生物利用度約為70％，用藥0.5～3小時后血藥濃度達峰值，持續作用時間不到6小時。半衰期短，為1.4-3.8小時，沒有第二天的殘余效應。1992年在美國上市，1999年在中國上市，產品為思諾思。2005年酒石酸唑吡坦緩釋片劑(Ambian CR)在美國上市。

CN1334729A公布了一種唑吡坦或其鹽的擇時劑型，該劑型中所含藥物可在預定時間呈現雙相釋放，其中第一相為速釋相，第二相為緩釋相。

CN100415216C、CN101884619A CN102552107、CN102600097A等專利公布了唑吡坦或其鹽的緩擇時制劑，其中也多為雙相釋藥機制。

CN101574328A公布了一種用于早醒患者的唑吡坦鹽脈沖微丸制劑，其特征是外層時滯層用含季銨鹽基團的丙烯酸樹脂包衣，空白丸芯與時滯層之間為藥物層和有機酸層。使用該技術制備的微丸，其時滯約4小時，時滯后2小時內釋放90％。

關于擇時脈沖微丸制劑，CN102764243A公開了一種脈沖釋放微丸，由內到外依次包括空白丸芯、藥物層、隔離層、調節釋放層和保護層。釋放調節層由不同pH下溶解的腸溶材料與多元酸/鹽、增塑劑、抗粘劑組成，因此微丸的釋放與pH相關，在不同個體間會產生差距。

CN101269056A和CN101269059A介紹了一種脈沖微丸的制備方法，其基本結構由內到外分別為含藥速釋丸芯、堿性層、遲滯層，其中遲滯層含有聚丙烯酸樹脂Ⅲ，然而，該技術所制備的脈沖微丸在時滯之后3小時才將藥物釋放完全，釋藥速率緩慢。

CN1488332A公開的脈沖釋放口服制劑及制備方法，以及CN1261533A公開的口服擇時擇時系統，均為多重包衣制備具有不同時滯片芯或顆粒的技術。

CN1404389A公開了由一種或多種珠粒組成的劑型，除了快速釋放的珠粒之外，每一種珠粒至少含有兩層包衣膜。