[發(fā)明專利]一種瀉白散基準(zhǔn)樣品指紋圖譜的檢測及控制方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110620850.1
• 申請日: 2021-06-03
• 公開（公告）號: CN113376274B
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張彤;高崎;李婷;王丹丹;丁越;朱國琴;劉云;江美芳
• 申請（專利權(quán)）人: 上海上藥杏靈科技藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/14;G01N30/86
• 代理公司: 上海光華專利事務(wù)所(普通合伙) 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

本發(fā)明提供一種瀉白散。本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種瀉白散基準(zhǔn)樣品(物質(zhì)基準(zhǔn))的制備方法及其應(yīng)用。本發(fā)明還提供了一種瀉白散基準(zhǔn)樣品的指紋圖譜的檢測方法。本發(fā)明另外提供一種瀉白散的標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的構(gòu)建方法和瀉白散的指紋圖譜的質(zhì)量控制方法。此外，本發(fā)明提供一種瀉白散中地骨皮乙素、地骨皮甲素含量的檢測方法。本發(fā)明提供的一種瀉白散基準(zhǔn)樣品指紋圖譜的檢測及控制方法，能夠獲得具有優(yōu)異質(zhì)量的瀉白散基準(zhǔn)樣品，其質(zhì)量穩(wěn)定、不合格率低，還建立了瀉白散的高效液相指紋圖譜，有利于整體控制瀉白散的內(nèi)在質(zhì)量，為更好地建立瀉白散整體質(zhì)量控制評價體系提供科學(xué)試驗(yàn)依據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥制備及其成分的質(zhì)量控制與檢測的技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種瀉白散基準(zhǔn)樣品指紋圖譜的檢測及控制方法；具體涉及一種瀉白散及其瀉白散基準(zhǔn)樣品的制備方法，瀉白散基準(zhǔn)樣品的指紋圖譜的檢測方法，瀉白散的標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜的構(gòu)建方法，瀉白散的指紋圖譜的質(zhì)量控制方法，瀉白散中地骨皮乙素、地骨皮甲素含量的測定方法。

背景技術(shù)

“經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)”，是指以古代醫(yī)籍中記載的經(jīng)典名方制備方法為依據(jù)制備而得的中藥藥用物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)按照國家發(fā)布的古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息及古籍記載，研究、制備基準(zhǔn)樣品(物質(zhì)基準(zhǔn))。

瀉白散出自《小兒藥證直訣》(宋·錢乙)“治小兒肺盛，氣急喘嗽。”其處方包括有地骨皮(洗去土，焙)、桑白皮(細(xì)銼炒黃)各一兩，甘草(炙)一錢。具體制備時，采用上銼散，入粳米一撮，水二小盞，煎七分，食前服。方中桑白皮甘寒入肺，清肺熱，瀉肺氣，平喘咳，為君藥。地骨皮甘淡而寒歸肺腎經(jīng)，直入陰分瀉肺中伏火，并退虛熱，為臣藥。君臣相伍，清瀉肺火，以復(fù)肺氣肅降之職。炙甘草、粳米養(yǎng)胃和中，培土生金，以扶肺氣，兼調(diào)藥性，共為佐使藥。四藥合用，清熱而不傷陰，瀉肺而不傷正，肺脾并調(diào)，咳止喘平。

瀉白散的基準(zhǔn)樣品中含有多種有效化學(xué)成分。例如，桑皮苷A是一種化學(xué)物質(zhì)，分子式是C₂₆H₃₂O₁₄，是桑白皮、桑枝中一種二苯乙烯苷類活性成分；研究表明其具有鎮(zhèn)咳平喘、抑制酪氨酸酶以及抗氧化等活性。地骨皮乙素、地骨皮甲素是同分異構(gòu)體，為中藥地骨皮里面的主要活性成分，屬于精胺生物堿；地骨皮乙素體外可以從源頭阻斷細(xì)胞的炎癥活化，避免免疫反應(yīng)紊亂，也是降血壓有效成分。甘草苷和甘草酸是甘草中的主要活性成分，研究表其具有解毒、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等作用，同時還有報道表明甘草苷和甘草酸具有增加免疫，保護(hù)阿爾茨海默腦，抗氧化、抗糖尿病、抗哮喘等作用。

目前，已有對瀉白散的中成分進(jìn)行檢測的方法。如申請?zhí)枮椤?01811344359.5”的發(fā)明專利申請，提供了一種瀉白散的含量測定方法，但是僅測定瀉白散中桑皮苷A、甘草苷、甘草酸銨的含量，并沒有對臣藥地骨皮中有效成分含量做限定。再如申請?zhí)枮椤?02010666660.9”的發(fā)明專利申請，提供了一種瀉白散顆粒中地骨皮乙素和桑皮苷A的UPLC含量檢測方法，但是僅測定瀉白散中桑皮苷A、地骨皮乙素的含量，而且該方法中地骨皮乙素分離度并未達(dá)標(biāo)。由于地骨皮乙素和地骨皮甲素為同分異構(gòu)體，分離困難，目前未有文獻(xiàn)同時對瀉白散中地骨皮乙素和地骨皮甲素進(jìn)行含量測定，也沒有瀉白散指紋圖譜的報道中將地骨皮乙素和地骨皮甲素分開并指認(rèn)的文獻(xiàn)。可見，上述專利針對瀉白散的基準(zhǔn)樣品中成分檢測不全面。本專利針對方中臣藥地骨皮中主要有效成分地骨皮乙素、地骨皮甲素在方中的含量測定方法，提高了其穩(wěn)定性，補(bǔ)充以上專利的不足，并且提高了瀉白散指紋圖譜的的標(biāo)準(zhǔn)。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種瀉白散基準(zhǔn)樣品指紋圖譜的檢測及控制方法，能夠提供質(zhì)量穩(wěn)定、不合格率低的瀉白散，并通過可靠的制備方法及色譜條件摸索出瀉白散基準(zhǔn)樣品的高效液相指紋圖譜，并對瀉白散中地骨皮乙素、地骨皮甲素含量進(jìn)行測定，可以客觀、全面、準(zhǔn)確的評價瀉白散的質(zhì)量，從而能夠達(dá)到更加全面、有效地控制瀉白散組合物制劑產(chǎn)品質(zhì)量的目的，對控制瀉白散的質(zhì)量和保證臨床療效具有重要意義。

為實(shí)現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明第一方面提供一種瀉白散，由炒桑白皮、地骨皮、炙甘草、粳米經(jīng)水提制得，采用高效液相色譜(HPLC)法測定獲得瀉白散的標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜，符合下列條件：