[發明專利]建立HAIC治療晚期肝癌患者預后模型的方法

在審

• 申請號: 202110619020.7
• 申請日: 2021-06-03
• 公開（公告）號: CN113362885A
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 許書榕;陳榮新;徐馨;陳茂培;張嵐;任正剛
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院
• 主分類號: G16B5/00
• 分類號: G16B5/00;G16H50/50
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產權代理有限公司 31227
• 代理人: 孟旭彤

本發明公開了一種建立HAIC治療晚期肝癌患者預后模型的方法，該方法包括：(1)獲取樣本數據，并對樣本數據進行篩選；(2)采用Cox比例危險模型進行單因素分析和多因素分析，從樣本數據中選取影響預后的因素；(3)根據樣本數據以及影響預后的因素建立用于預測預后的列線圖預測模型；(4)采用c?index和校正曲線對列線圖預測模型進行驗證。該方法建立的模型可評估局部晚期肝癌患者接受肝動脈灌注化療預后模型，并以列線圖形式進行展示，直觀、簡明扼要，便于臨床醫生以及患者進行操作，進行患者個體化預測。

技術領域

本發明涉及醫學領域，具體涉及一種建立HAIC治療晚期肝癌患者預后模型的方法。

背景技術

肝細胞癌(以下簡稱：肝癌)是我國第二位癌癥死因，每年因肝癌死亡人數接近40萬。70％以上肝癌患者發現時就處于晚期，失去手術治療機會，其中位生存期為4.2-7.9個月。肝動脈灌注化療主要用于晚期肝癌治療，其優點是將高濃度化療藥物直接輸送到肝臟，殺傷腫瘤，而全身不良反應減少，主要用于伴有血管癌栓的晚期肝癌患者，對于有肝外轉移的患者療效有限。文獻報道，肝動脈灌注化療治療的臨床獲益率從54.3％-77％，生存率為6.9-10.2個月。近年來，國內多家醫院將含FOLFOX(5-FU、亞葉酸鈣和奧沙利鉑)方案肝動脈灌注化療用于晚期肝癌治療，但是各家報道的療效不一。對于哪些患者適合接受肝動脈灌注化療，目前存在很大爭議。

發明人前期研究發現，用改良FOLFOX方案的肝動脈灌注化療作為TACE介入治療失敗或不適合TACE治療晚期肝癌的替代治療，對肝動脈灌注化療有反應患者，其中位生存期達到16.6個月(Acad Radiol.2021 Feb 27:S1076-6332(21)00033-7.)，療效優于肝動脈化療栓塞、靶向治療或免疫治療。本發明在此基礎上，我們進一步擴大樣本量，建立局部晚期肝癌患者接受肝動脈灌注化療治療獲益的評分系統，術前能夠判斷哪些患者適合接受肝動脈灌注化療。

發明內容

本發明的目的是根據上述現有技術的不足之處，提供一種建立HAIC治療晚期肝癌患者預后模型的方法，通過該方法可得到肝癌患者經肝動脈灌注化療治療預后模型，通過該模型可得到局部晚期肝癌患者接受肝動脈灌注化療的預后，以指導臨床治療。

本發明目的實現由以下技術方案完成：

一種建立HAIC治療晚期肝癌患者預后模型的方法，其包括：

(1)獲取樣本數據，并對樣本數據進行篩選；

(2)采用Cox比例危險模型進行單因素分析和多因素分析，從樣本數據中選取影響預后的因素；

(3)根據樣本數據以及影響預后的因素建立用于預測預后的列線圖預測模型；

(4)采用c-index和校正曲線對列線圖預測模型進行驗證。

本發明的進一步改進在于：單因素分析結果顯示，影響預后的單因素包括甲胎蛋白、天門冬氨酸氨基轉移酶、白蛋白、堿性磷酸酶、γ-谷酰基轉肽酶、中性粒細胞/淋巴細胞比值異常凝血酶原和BCLC；

對單因素分析的結果進行多因素分析，得出影響預后的因素包括甲胎蛋白、天門冬氨酸氨基轉移酶以及中性粒細胞/淋巴細胞比值。

本發明的進一步改進在于：多因素分析得到的各影響預后的因素為獨立預后因素。

本發明的進一步改進在于：對樣本數據進行篩選的過程中，被排除的樣本符合以下任意一條要求：

不能控制的感染；

消化道出血；

丙氨酸轉氨酶和天門冬氨酸轉氨酶水平超過正常上限的5倍；

血清膽紅素水平大于3.0mg/dL；

白蛋白水平低于2.5g/dL；