[發(fā)明專利]F8蛋白變體及利用其制備的基因治療載體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110613444.2
• 申請(qǐng)日: 2021-06-02
• 公開（公告）號(hào): CN113336841B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程濤;張健萍;趙梅;殷夢(mèng)迪;李斯昂;楊智學(xué);張鳳;李國華;張孝兵
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）
• 主分類號(hào): C07K14/755
• 分類號(hào): C07K14/755;C12N15/12;C12N15/864;A61K48/00;A61K38/37;A61P7/04;G01N33/68
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.F8蛋白變體，其特征在于，所述F8蛋白變體的氨基酸序列為BDDF8-N6變體刪除至少4個(gè)氨基酸后得到的氨基酸序列中的任意一種；

所述BDDF8-N6變體的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；

所述F8蛋白變體包括變體一、變體二、變體三、變體四、變體六、變體七、變體八、變體十和變體十一，所述變體一、變體二、變體三、變體四、變體六、變體七、變體八、變體十和變體十一刪除的氨基酸序列如下：

所述變體一刪除的氨基酸為弗林蛋白識(shí)別位點(diǎn)RHQR；

所述變體二刪除的氨基酸為RHQR-EI，其中，EI為弗林蛋白識(shí)別位點(diǎn)RHQR后端相鄰的2個(gè)氨基酸；

所述變體三刪除的氨基酸為LK-RHQR-EI，其中，LK為弗林蛋白識(shí)別位點(diǎn)RHQR前端相鄰的2個(gè)氨基酸，EI為弗林蛋白識(shí)別位點(diǎn)RHQR后端相鄰的2個(gè)氨基酸；

所述變體四刪除的氨基酸為PPVLK-RHQR，其中，PPVLK為弗林蛋白識(shí)別位點(diǎn)RHQR前端相鄰的5個(gè)氨基酸；

所述變體六刪除的氨基酸為VLK-RHQR-EITRT，其中，VLK為弗林蛋白識(shí)別位點(diǎn)RHQR前端相鄰的3個(gè)氨基酸，EITRT為弗林蛋白識(shí)別位點(diǎn)RHQR后端相鄰的5個(gè)氨基酸；

所述變體七刪除的氨基酸為PPVLK-RHQR-EITRT，其中，PPVLK為弗林蛋白識(shí)別位點(diǎn)RHQR前端相鄰的5個(gè)氨基酸，EITRT為弗林蛋白識(shí)別位點(diǎn)RHQR后端相鄰的5個(gè)氨基酸；

所述變體八刪除的氨基酸為RHQR-EITRTTLSQD，其中，EITRTTLSQD為弗林蛋白識(shí)別位點(diǎn)RHQR后端相鄰的10個(gè)氨基酸；

所述變體十刪除的氨基酸為RHQR-EITRTTLSQDGEEID，其中，EITRTTLSQDGEEID為弗林蛋白識(shí)別位點(diǎn)RHQR后端相鄰的15個(gè)氨基酸；

所述變體十一刪除的氨基酸為PPVLK-RHQR-EITRTTLSQDGEEID，其中，PPVLK為弗林蛋白識(shí)別位點(diǎn)RHQR前端相鄰的5個(gè)氨基酸，EITRTTLSQDGEEID為弗林蛋白識(shí)別位點(diǎn)RHQR后端相鄰的15個(gè)氨基酸。

2.編碼如權(quán)利要求1所述的F8蛋白變體的多核苷酸。

3.一種基因治療載體，其特征在于，所述基因治療載體含有編碼如權(quán)利要求1所述的F8蛋白變體的多核苷酸。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的基因治療載體，其特征在于，所述基因治療載體攜帶肝特異表達(dá)啟動(dòng)子HSP。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的基因治療載體，其特征在于，所述基因治療載體為腺相關(guān)病毒載體AAV。

6.一種藥物，其特征在于，所述藥物包含如權(quán)利要求1所述的F8蛋白變體、如權(quán)利要求2所述的多核苷酸或如權(quán)利要求3-5任一項(xiàng)所述的基因治療載體。

7.如權(quán)利要求1所述的F8蛋白變體、如權(quán)利要求2所述的多核苷酸、如權(quán)利要求3-5任一項(xiàng)所述的基因治療載體在制備治療血友病的藥物中的應(yīng)用。