[發(fā)明專利]一類蛋白激酶降解劑及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110611064.5
• 申請日: 2021-06-01
• 公開（公告）號: CN113278010A
• 公開（公告）日: 2021-08-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 丁克;馬大為;張章;賀勝;宋志強(qiáng);何蕊;白玉;黃晶;黃維雪;周鳳濤;汪永星
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所;麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;A61K31/517;A61P9/00;A61P3/10;A61P9/12;A61P21/00;A61P25/16;A61P25/28;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 馬思敏;徐迅

1.具有式(Ⅰ)所示結(jié)構(gòu)的化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽，或者其立體異構(gòu)體或前藥分子：

其中：

X不存在，或選自下組：-CH₂-、-CF₂-或-O-；

R₁選自下組：H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C6環(huán)烷基；

R₂選自：取代或未取代的C1-C6烷基；

Y選自：-CH₂-，-C(＝O)-；

L具有如下式所示的結(jié)構(gòu)：-Z-(L₁)_m-；

其中，m為1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30；

所述的Z選自下組：具有0-4個雜原子的3-12元環(huán)、-NH-、-O-、-C(O)-、-CONH-、-NHCO-、-S-、-CH₂-、-C≡C-、-CH＝CH-、-P＝O-、-S(O)₂-、-S(O)-、-P(O)₂(OH)-、-NH-S(O)-NH-、-C(O)O-、-OC(O)-；

L₁選自下組：具有0-4個雜原子的3-12元環(huán)、-NH-、-O-、-C(O)-、-CONH-、-NHCO-、-S-、-CH₂-、-C≡C-、-CH＝CH-、-P＝O-、-S(O)₂-、-S(O)-、-P(O)₂(OH)-、-NH-S(O)-NH-、-C(O)O-、-OC(O)-；

且所述的L片段可以任選地包括一個或多個R_L取代基，且所述的R_L取代基選自下組：鹵素、-OH、-CN、-CF₃、-NH₂、-COOH、氧原子(＝O)、取代或未取代的C₁-C₆烷基或鹵代烷基、取代或未取代的C₁-C₆烷氧基，或者2個R_L基與它們所連接的原子共同形成含有0-4個雜原子的3-8元環(huán)；

其中，上述的取代指基團(tuán)上的一個或多個H原子被選自下組的取代基替代：鹵素，氘原子。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽，或者其立體異構(gòu)體或其前藥分子，其特征在于，所述的式I化合物具有選自下組的結(jié)構(gòu)：

3.如權(quán)利要求1所述的化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽，或者其立體異構(gòu)體或其前藥分子，其特征在于，R₁選自下組：-H，-F，-Cl，-CH₃，-CF₃，-CD₃，-CH₂CH₃，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，異丙基，氟代乙基，氟代環(huán)丙基，氟代環(huán)丁基，氟代環(huán)戊基，氟代異丙基。

4.如權(quán)利要求1所述的化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽，或者其立體異構(gòu)體或其前藥分子，其特征在于，R₂選自-CH₃，-CD₃。

5.如權(quán)利要求1-4任一所述的化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽，或者其立體異構(gòu)體或其前藥分子，其特征在于，L具有下式所示結(jié)構(gòu)：

其中：

Z選自下組：具有0-4個雜原子的3-8元環(huán)、-NH-、-O-、-C(O)-、-CONH-、-NHCO-、-S-、-CH₂-、-C≡C-、-CH＝CH-、-P＝O-、-S(O)₂-、-S(O)-、-P(O)₂(OH)-、-NH-S(O)-NH-、-C(O)O-、-OC(O)-；

n為1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；并且短劃線表示接頭部分的連接點(diǎn)。