[發(fā)明專利]氨基甘油類化合物中雜質(zhì)的測(cè)定方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110604049.8
• 申請(qǐng)日: 2021-05-31
• 公開（公告）號(hào): CN115479996A
• 公開（公告）日: 2022-12-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 顧盼;郭仁平;陳露;田懷茹;徐漢敏;危軍;吳靈靜;趙棟;王晶翼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州科倫藥物研究有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 北京華進(jìn)京聯(lián)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11606
• 代理人: 王勤思

1.氨基甘油類化合物中雜質(zhì)的測(cè)定方法，其特征在于，包括以下步驟：

以含異氰酸酯取代基團(tuán)的芳烴或烷烴化合物作為衍生化試劑，通過對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行柱前衍生化，得到衍生產(chǎn)物；以及

采用高效液相色譜法對(duì)所述衍生產(chǎn)物進(jìn)行檢測(cè)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測(cè)定方法，其特征在于，所述衍生化試劑選自異氰酸乙酯、異氰酸芐酯、鄰甲苯異氰酸酯和4-氯苯異氰酸酯中的任意一種，優(yōu)選地，所述衍生化試劑為4-氯苯異氰酸酯。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測(cè)定方法，其特征在于，所述高效液相色譜法采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相的反相高效液相色譜柱。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的測(cè)定方法，其特征在于，所述高效液相色譜法采用流動(dòng)相為濃度0.01％～2％的酸性水溶液和有機(jī)溶劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的測(cè)定方法，其特征在于，所述酸性水溶液選自三氟乙酸水溶液、磷酸水溶液或甲酸水溶液，優(yōu)選地，所述的酸性水溶液選自三氟乙酸水溶液，更優(yōu)選地，所述三氟乙酸水溶液中三氟乙酸的濃度為0.05％～1％。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的測(cè)定方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑選自乙腈、異丙醇、乙醇、甲醇和二甲基甲酰胺中的一種或多種，優(yōu)選為乙腈。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的測(cè)定方法，其特征在于，所述高效液相色譜法采用分段梯度洗脫，洗脫時(shí)間為45min～60min，流動(dòng)相流速為0.8mL/min～1.2mL/min。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的測(cè)定方法，其特征在于，所述分段梯度洗脫條件為：

按體積百分比記，第一洗脫階段，所述酸性水溶液和所述有機(jī)溶劑以90％：10％的比例進(jìn)行等度洗脫，第二洗脫階段，實(shí)施梯度范圍為10％到60％～70％的梯度洗脫，第三洗脫階段，所述酸性水溶液和有機(jī)溶劑以30％～40％：70％～60％的比例進(jìn)行等度洗脫，第四洗脫階段，實(shí)施梯度范圍為70％～60％到10％的梯度洗脫，第五洗脫階段，所述酸性水溶液和所述有機(jī)溶劑以90％：10％的比例進(jìn)行等度洗脫。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的測(cè)定方法，其特征在于，所述高效液相色譜法中，色譜柱柱溫為20℃～30℃；進(jìn)樣器溫度為0℃～30℃，優(yōu)選為2℃～8℃；檢測(cè)器為紫外檢測(cè)器，檢測(cè)波長(zhǎng)為200nm～400nm。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)所述的測(cè)定方法，其特征在于，所述的氨基甘油類化合物選自3-甲氨基-1,2-丙二醇、3-氨基-1,2-丙二醇或碘普羅胺；所述雜質(zhì)包括2-甲氨基-1,3-丙二醇、2-氨基-1,3-丙二醇、2-環(huán)氧乙烷甲胺、1-氯-3-氨基-2-丙醇和N-甲基-2-環(huán)氧乙烷甲胺中的一種或多種。