[發明專利]基于CHKα的非代謝功能作為癌癥治療、診斷和預后預測之靶標的應用

有效

• 申請號: 202110602766.7
• 申請日: 2021-05-31
• 公開（公告）號: CN113391069B
• 公開（公告）日: 2023-10-27
• 發明（設計）人: 請求不公布姓名;劉銳;馬清霞;邵飛
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/573;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 趙偉敏

1.一種基于CHKα的非代謝功能作為癌癥治療、診斷之靶標的應用，其特征在于，所述應用包括：

(1)確定檢測患者癌細胞或者患者血液中包含：與參考水平相比升高的CBS Y484位點磷酸化水平、CHKαS279位點磷酸化水平、CHKαK247位點乙酰化水平、PLIN2 Y232位點磷酸化水平、PLIN3 Y251位點磷酸化水平、烯醇酶1Y44位點磷酸化水平、CHKα的C303和C307之間形成分子內二硫鍵；以及

(2)用抑制方法阻斷CHKα蛋白激酶活性激活、CBS Y484位點磷酸化、CHKαS279位點磷酸化、CHKαK247位點乙酰化、PLIN2 Y232位點磷酸化、PLIN3 Y251位點磷酸化、烯醇酶1Y44位點磷酸化水平、CHKα的C303和C307之間形成分子內二硫鍵中的一種或兩種以上狀態；和/或

(3)預測患者對治療方法的有利響應；

所述參考水平是來自非癌細胞或早期癌細胞或者患者血液中的水平。

2.根據權利要求1所述的基于CHKα的非代謝功能作為癌癥治療、診斷之靶標的應用，其特征在于，所述癌癥是口腔癌、口咽癌、鼻咽癌、呼吸系統癌癥、泌尿生殖系統癌癥、胃腸癌、中樞或周圍神經系統組織癌、內分泌或神經內分泌系統癌癥或造血系統癌癥、膠質瘤、肉瘤、上皮癌、淋巴瘤、黑素瘤、纖維瘤、腦脊膜瘤、腦癌、腎癌、膽道系統癌癥、嗜鉻細胞瘤、胰島細胞癌、利-弗勞梅尼瘤、甲狀腺癌、甲狀旁腺癌、垂體瘤、腎上腺瘤、骨源性肉瘤腫瘤、神經內分泌系統腫瘤、乳腺癌、肺癌、頭頸癌、前列腺癌、食管癌、氣管癌、肝癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮癌、宮頸癌、睪丸癌、結腸癌、直腸癌或皮膚癌。

3.根據權利要求1所述的基于CHKα的非代謝功能作為癌癥治療、診斷之靶標的應用，其特征在于，所述確定方法包括使用磷酸化特異性抗體，進行ELISA、免疫測定、放射免疫測定、免疫組織化學、免疫放射測定、熒光免疫測定、凝膠電泳、免疫印跡分析、原位雜交、流式細胞術或顯微測定。

4.根據權利要求1所述的基于CHKα的非代謝功能作為癌癥治療、診斷之靶標的應用，其特征在于，所述抑制方法包括使用CHKα抑制劑、CBS Y484抑制劑、CHKαS279抑制劑、CHKαK247抑制劑、PLIN2 Y232抑制劑、PLIN3 Y251抑制劑，或其他任何抑制CHKα蛋白激酶活性的方法，或其他任何抑制CBS Y484位點磷酸化、CHKαS279位點磷酸化、CHKαK247位點乙酰化、PLIN2 Y232位點磷酸化、PLIN3 Y251位點磷酸化、烯醇酶1Y44位點磷酸化水平、CHKα的C303和C307之間形成分子內二硫鍵的方法。

5.根據權利要求4所述的基于CHKα的非代謝功能作為癌癥治療、診斷之靶標的應用，其特征在于，所述CHKα抑制劑包括針對CHKα蛋白激酶活性的小分子抑制劑，CBS Y484、CHKαS279、CHKαK247、PLIN2 Y232、PLIN3 Y251抑制劑包括選擇性針對CBS Y484位點磷酸化、CHKαS279位點磷酸化、CHKαK247位點乙酰化、PLIN2 Y232位點磷酸化、PLIN3Y251位點磷酸化、烯醇酶1Y44位點磷酸化、CHKα的C303和C307之間形成分子內二硫鍵的多肽、小分子抑制劑或互補的抑制性多核苷酸。

6.根據權利要求1所述的基于CHKα的非代謝功能作為癌癥治療、診斷之靶標的應用，其特征在于，所述有利響應包括腫瘤尺寸或負荷減小、腫瘤生長阻滯、腫瘤相關疼痛減輕、癌癥相關病理狀況減輕、癌癥相關癥狀減輕、癌癥無進展、無病間期延長、進展時間延長、誘導緩解、轉移降低、患者存活延長或腫瘤對抗癌治療的敏感性提高。